GİRİŞ ve AMAÇ: Asteraceae familyasına ait olan Tanacetum L. Türkiye'de 46 tür ile temsil edilmektedir. Tanacetum cinsi, insektisit ve böcek kovucu etkileriyle bilinmektedir. Tanacetum argyrophyllum, seskiterpen lakton türevi bileşikler içermektedir. Bu bileşikler, özellikle sitotoksik, anti-tümör, fitotoksik, antimikrobiyal, antiviral ve antifungal aktivite olmak üzere önemli aktivitelerden sorumludur. İçerdiği bileşikler açısından çok çeşitli aktivitelere sahip olması muhtemel olan bitki üzerinde yeterli biyolojik aktivite çalışması bulunmamaktadır. Bu çalışmanın amacı, Sivas ilinden toplanan T. argyrophyllum var. argyrophyllum toprak üstü kısımlarından hazırlanan %80 sulu metanol ekstresinin çeşitli biyolojik aktivitelerini değerlendirmektir.
YÖNTEM ve GEREÇLER: Metanol ekstresinin antioksidan aktivitesi, DPPH, ABTS radikal süpürücü aktivite, toplam fenolik ve toplam flavonoid içerik testleri ile değerlendirilmiştir. Asetilkolinesteraz ve butirilkolinesteraz inhibisyon aktivitesi ise Ellman'ın spektrometrik yöntemi ile belirlenmiştir.
BULGULAR: Kuru ekstre ağırlığı bazında toplam fenolik madde miktarı gallik asite eşdeğer 71.67 mg/g ve flavonoit içeriği 252.25 mg/g olarak bulunmuştur. Bu çalışmada, T. argyrophyllum var. argyrophyllum ekstraktı asetilkolinesteraz (AChE), bütirilkolinesteraz (BChE), α-glukozidaz enzimlerni inhibe etmiştir. Enzimlerin inhibisyon değerleri, AChE için IC50 = 266.79 µg/mL, BChE için IC50 = 176.91 µg/mL olarak bulunmuştur. Ek olarak, α-glukozidaz aktivitesi, artan konsantrasyonla doza bağlı olarak artış sergilemiştir.
TARTIŞMA ve SONUÇ: Elde edilen sonuçlara göre, T. argyrophyllum var. argyrophyllum, bitkisel ürünlerin yanı sıra diyabet ve Alzheimer hastaları için fonksiyonel gıdaların hazırlanmasında da kullanılabilir.

INTRODUCTION: Tanacetum L. belongs to Asteraceae family, is represented by 46 species in Turkey. Tanacetum genus is known for its insecticide and insect repellent effect. Tanacetum argyrophyllum contains sesquiterpene lactone derivatives. These compounds are responsible for various activities, especially cytotoxic, anti-tumor, phytotoxic, antimicrobial, antiviral, and antifungal activity. There are not enough biological activity studies on the plant that are likely to have a wide variety of activities in terms of the compounds it contains. The aim of the present study is to evaluate various biological activities of 80% aqueous methanol extract prepared from aerial parts of T. argyrophyllum var. argyrophyllum that is collected from Sivas province of Turkey.
METHODS: The antioxidant activity of methanol extract was determined by DPPH, ABTS radical scavenging activity, total phenolic, and total flavonoid content tests. The acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase inhibition activities were investigated via Ellman’s spectrometric method.
RESULTS: Total phenolic content was found as 71.67 mg/GAE g and flavonoid content was 252.25 mg/QE g dry extract weight basis. In this work, acetylcholinesterase (AChE), butyrylcholinesterase (BChE), α-glycosidase enzymes were inhibited by the extract of T. argyrophyllum var. argyrophyllum. IC50 values for these enzymes were obtained 266.79 µg/mL for AChE, 176.91 µg/mL for BChE. Also, α-glycosidase activity exhibited a dose-dependent manner with increasing concentration.
DISCUSSION AND CONCLUSION: According to the results, T. argyrophyllum var. argyrophyllum can be used as an ingredient of functional foods as well as herbal products for diabetic and Alzheimer patients.

GİRİŞ ve AMAÇ: Rasekadotril, su ve elektrolitlerin bağırsağa salgılanmasını azaltma endikasyonuna sahip ishal önleyici bir ilaçtır. Oral olarak uygulandığında hoş olmayan bir tada sahip olduğu bilinmektedir. Bu çalışmanın amacı, yaş granülasyon yöntemini kullanarak acı tadı maskeleyen farmasötik bir rasekadotril dağılabilir tablet geliştirmektir. Bu nedenle, etil akrilat-metil metakrilat kopolimer (Eudragit® NE 30D) miktarının bitmiş ürünün tat maskelemesi ve in-vitro çözünmesi üzerindeki etkisi araştırılmıştır.
YÖNTEM ve GEREÇLER: Tadı maskelenmiş rasekadotril granüller Eudragit® NE 30D kullanılarak hazırlanmış ve formülasyonda yer alan rasekadotril ve Eudragit® NE 30D miktarları arasındaki oran optimize edilmiştir. Dağılabilir tablet dozaj formunda elde edilen ürünler tat ve in vitro çözünme çalışmaları açısından değerlendirilmiştir. Bu çalışmadan elde edilen ürünlerin in vitro çözünme profilleri, Bioprojet Pharma (Paris, Fransa) tarafından üretilen, Oral Süspansiyon için Tiorfan® Granüller referans ürünü ile karşılaştırılmıştır. Aparat II (pedal), 900 mL, pH 4.5 asetat tamponu + %1 sodyum dodesil sülfat (SDS) ve 37.0 ± 0.5 ° C'de 100 rpm metodu kullanılmıştır.
BULGULAR: Çalışmaların sonuçları, formülasyonda yeterli tat maskelemenin sağlanabilmesi için rasekadotril ağırlığına göre %1'den fazla Eudragit® NE 30D içermesi gerektiğini ve ayrıca referans ürünle uyumlu olacak şekilde daha iyi salım özelliğine sahip olması için formülasyonun rasekadotril ağırlığına göre %10'a eşit veya daha düşük Eudragit® NE 30D içermesi gerektiğini göstermiştir.
TARTIŞMA ve SONUÇ: Elde edilen sonuçlar, racecadotril ağırlığına göre % 1'den fazla ve % 10'a eşit veya daha düşük Eudragit® NE 30D içerecek şekilde yaş granülasyon yöntemi kullanılarak tadı etkili bir şekilde maskelenen kimyasal olarak uzun dönem stabil özelliklere sahip rasekadotril dağılabilir tablet ürününün elde edildiğini göstermiştir. Geliştirilen formülasyon hasta uyumunu arttırma yeteneğine de sahiptir.

INTRODUCTION: Racecadotril is an anti-diarrheal drug that has the indication to reduce the secretion of water and electrolytes into the intestine. It is known to have an unpleasant taste when administered orally. The aim of the present study was to develop a pharmaceutical racecadotril dispersible tablet, which masks the bitter taste using the wet granulation method. For this reason, the effect of the amount of ethylacrylate-methylmethacrylate copolymers (Eudragit® NE 30D) on taste masking and in-vitro dissolution of the finished product was investigated.
METHODS: The taste masked racecadotril granules were prepared using Eudragit® NE 30D and the ratio between the amounts of racecadotril and Eudragit® NE 30D involved in the formulation was optimized. The products obtained in the dispersible tablet dosage form were evaluated in terms of taste and in-vitro dissolution studies. The in-vitro dissolution profiles of the products obtained from this study were compared with reference product Tiorfan® Granules for Oral Suspension manufactured by Bioprojet Pharma (Paris, France). A method of apparatus II (paddle), 900 mL, pH 4.5 acetate buffer + 1% sodium dodecyl sulfate (SDS) and 100 rpm at 37.0 ± 0.5°C was adopted.
RESULTS: The results of the studies have shown that the formulation should have Eudragit® NE 30D higher than 1% by weight of racecadotril to satisfy the taste-masking ability, and also the formulation should have Eudragit® NE 30D equal or lower than 10% by weight of racecadotril to have better release characteristic to be compatible with the reference product.
DISCUSSION AND CONCLUSION: The obtained results demonstrated that a chemically long term stable racecadotril dispersible tablet product whose taste is efficiently masked by using wet granulation method with an acceptable release profile was obtained with Eudragit® NE 30D ratio higher than 1% and equal or lower than 10% by weight of racecadotril. The developed formulation has the ability to increase patient compliance.

INTRODUCTION: Cancer has been one of the leading causes of death worldwide along with cardiovascular diseases and lung diseases. Most death-leading types of cancer are lung cancer, breast cancer, colon cancer and prostate cancer. Due to the remarkable properties of gold nanocarrier, it is used to deliver and improve tamoxifen activity on Caco-2 and MCF-7 cells.
METHODS: In this study, preparation of gold nanoparticles, the zeta-potential and size, high resolution transient electron microscopy, HPLC, UV-vis spectra, fluorescence microscopy, Fourier infrared spectroscopy, and real-time cellular analysis xCELLigence technology were investigated.
RESULTS: the zeta-average size of the Tam-β-CD-HA-Chi-Au nanocomposite is 82.02 nm with negative zeta potential -23.6. Furthermore, HRTEM images showed that, successful formulation of polymer shell around Au core and the Au NPs shape is mostly spherical, triangle and irregular. Furthermore, the fluorescence microscope image showed proper cellular uptake of the Tam- β-CD-HA-Chi-Au nanocomposite in Caco-2 and MCF-7 cells. In addition, The Tam-β-CD-HA-Chi-Au nanocomposite significantly improved the cytotoxic activity of Tamoxifen on Caco-2 cells the IC50 value of Tam was reduced from 8.55 µM to 5.32 µM after 48 hours of incubation time (p-value < 0.00001).
DISCUSSION AND CONCLUSION: This research study showed that Tam-β-CD-HA-Chi-Au nanocomposite is a potential nanocarrier to deliver drug to Caco-2 and MCF-7 cancer cells, since it has improved the tamoxifen citrate activity on colorectal cancer cells. After all, the developed formula showed more effect on Caco-2 than MCF-7. The prepared nanocomposite could be used to improve the cancer therapy in clinical trials.

GİRİŞ ve AMAÇ: Maclura pomifera (Rafin.) Schneider, süs amaçlı da çoğunlukla kültürü yapılan, tüm dünyada yaygın bir türdür. Önceki çalışmalar, M. pomifera meyvelerinin prenillenmiş izoflavonoidler açısından zengin olduğunu, kayda değer biyolojik aktiviteler sergilediğini ve özellikle topikal olarak uygulandığında muhtemel faydaları olduğunu ortaya koymuştur. Yaşlanma karşıtı kozmetik ürünlerin geliştirilmesinde fenolik bileşiklerin önemli kaynaklar olduğu göz önüne alındığında, bu çalışma, Maclura pomifera %80 metanolik ekstresinin (MPM) yaşlanma karşıtı etkisini antioksidan potansiyeli ve ECM parçalayıcı enzim inhibe edici aktiviteyi değerlendirerek araştırmayı amaçlamıştır.
YÖNTEM ve GEREÇLER: Bu çalışma için, Maclura pomifera meyvelerinin (MPM) %80 metanol ekstresinin yaşlanma süreci ile ilişkili farklı enzimlere karşı inhibitör potansiyeli değerlendirildi. Oksidatif stresin yaşlanmadaki kesin rolü göz önüne alındığında, in vitro antioksidan testleri de kullanıldı. Ayrıca, osajin, yüksek performanslı ince tabaka kromatografisi (HPTLC) analizi yoluyla numunenin ana biyoaktif izoflavonoidi olarak belirlendi.
BULGULAR: Mekanistik olarak farklı antioksidan testlerinin sonuçları, ekstrenin kayda değer antioksidan potansiyelini sergiledi. MPM'nin yaşlanma sürecinin hızlanması ile doğrudan bağlantılı olan hiyalüronidaz, kollajenaz ve elastaz enzimlerine karşı inhibisyon potansiyeli araştırılmış ve sonuçlar MPM'nin yukarıda bahsedilen enzimleri açıkça inhibe ettiğini ortaya koymuştur. MPM, sırasıyla 113.92 ± 2.26 mg GAE/g ve 66.41 ± 0.74 mg QE/g olmak üzere kayda değer fenolik ve flavonoid içeriğine sahipti. Toplam antioksidan kapasite analizleri göz önüne alındığında, MPM'nin umut verici bir yaşlanma karşıtı ajan olabileceğini önermek mümkündür.
TARTIŞMA ve SONUÇ: Sonuç olarak, bu çalışma M. pomifera meyvele ekstresinin önemli bir yaşlanma karşıtı potansiyele sahip olduğunu ve bu amaçla kullanılabileceğini ortaya koymuştur.

INTRODUCTION: Maclura pomifera (Rafin.) Schneider is a widespread species all around the world, which is also cultured commonly for ornamental purposes. Previous studies revealed that M. pomifera fruits are rich in prenlylated isoflavonoids, exhibit noteworthy biological activities and have probable benefits, particularly when applied topically. Considering that phenolic compounds are important sources in the development of anti-aging cosmetic products, the present study aimed to investigate the anti-aging potential of Maclura pomifera 80% methanolic extract (MPM) via evaluating the antioxidant and extracellular matrix (ECM) degrading enzymes inhibiting activity.
METHODS: For this study, the inhibitory potential of 80% methanolic extract of Maclura pomifera fruits (MPM) against different enzymes associated with aging process was evaluated. Given the unequivocal role of oxidative stress in aging, in vitro antioxidant tests were employed as well. Moreover, osajin was determined as the major bioactive isoflavonoid of the sample via high performance thin layer chromatography (HPTLC) analysis.
RESULTS: Results of the mechanistically different antioxidant assays exhibited notable antioxidant potential of the extract. Inhibition potential of MPM against hyaluronidase, collagenase and elastase enzymes, which are directly linked to acceleration of aging process, were investigated and results revealed that MPM inhibited aforementioned enzymes explicitly. MPM had notable phenolic and flavonoid content, 113.92 ± 2.26 mg GAE/g and 66.41 ± 0.74 mg QE/g respectively. When total antioxidant capacity assays were considered, it is possible to suggest that MPM may be a promising antiaging agent.
DISCUSSION AND CONCLUSION: As a result, this study disclosed that extracts of fruits of M. pomifera has significant anti-aging potential and may be used for this purpose.

GİRİŞ ve AMAÇ: Bir BCS sınıf II antiretroviral ilaç olan Atazanavir sülfat (AS), çözünme hızı ile sınırlı biyoyararlanım gösterir, bu nedenle, oral biyoyararlanımını iyileştirmek için çözünürlüğünü geliştirmek gerekir. Mevcut araştırma, AS yüklü nanopartikülleri (ASNP'ler) formüle ederek sulu çözünürlüğü geliştirmeyi amaçlamaktadır. Ek olarak, AS benzeri kapsüllerin hemen salınan formülasyonu mide bulantısı ve karın ağrısı gibi gastrointestinal yan etkilere, anormal kalp iletimi gibi kardiyovasküler yan etkilere, böbrek ve karaciğerde nefrolitiyazis, hiperbilirubinemi ve Sarılık gibi toksik etkilere neden olur. Bu nedenle, ASNP'ler ilacı 12 saat boyunca yavaşça salacak şekilde tasarlandı, böylece bu yan etkiler azaltılabilir.


YÖNTEM ve GEREÇLER: Gama siklodekstrin (y-CD) ve çapraz bağlayıcı dimetil karbonat (DMC) kullanılarak hazırlanan ASNP'ler, NP'lerde yakalanma üzerine AS'nin kristal özelliklerini kontrol etmek için diferansiyel tarama kalorimetrisi (DSC) ve X-ışını kırınımı (XRD) ile karakterize edildi. Yükleme Etkinliği (EE), parçacık boyutu, morfoloji, çözünürlük ve çözünme davranışı da belirlendi.
BULGULAR: % EE, partikül boyutu ve zeta potansiyeli sırasıyla% 14.38 ± 0.16 ila 75.97 ± 0.28, 65.4 ± 1.25 nm ila 439.6 ± 2.21 nm ve 28.3 ± 0.1mV ila 41.0 ± 0.3mV arasında değişmiştir. XRD ve DSC, kristalli AS'nin NP'lerde amorf hale dönüşümünü doğruladı. NP'lerden gelen suda AS çözünürlüğünde 11.717 kat artış oldu. 10 mg / ml'de AS: P-CD, 1: 1'e sahip olan formülasyon, sırasıyla 12 saatte su, asit tamponu ve fosfat tamponu içinde% 88.55 ± 0.58, 91.23 ± 0.80 ve 86.8 ± 0.65 ilaç salımını gösterdi.


TARTIŞMA ve SONUÇ: Çözünürlük artışı, NP'ler içinde dağıldığında atazanavirin kristalliliğindeki azalmaya bağlanabilir.

INTRODUCTION: Atazanavir sulfate (AS), a BCS class II antiretroviral drug, shows dissolution rate-limited bioavailability, therefore, it is necessary to improve its solubility to improve its oral bioavailability. The present investigation is intended to improve the aqueous solubility by formulating AS loaded nanoparticles (ASNPs). Additionally, immediate release formulation of AS like capsules, causes gastrointestinal side effects like nausea and abdominal pain, cardiovascular side effect like abnormal cardiac conduction, toxic effects on kidney and liver like nephrolithiasis, hyperbilirubinemia and Jaundice. So, ASNPs were designed to release the drug slowly for 12h, so that these side effects could be reduced
METHODS: ASNPs prepared using gamma cyclodextrin (γ-CD) and the crosslinker dimethyl carbonate (DMC) were characterized by differential scanning calorimetry (DSC) and X-ray diffraction (XRD) to check the crystal characteristics of AS upon entrapment in NPs. Entrapment efficiency (EE), particle size, morphology, solubility, and dissolution behavior were also determined
RESULTS: % EE, particle size and zeta potential varied from 14.38±0.16 to 75.97±0.28 %, 65.4±1.25 nm to 439.6±2.21 nm, and 28.3±0.1mV to 41.0±0.3mV respectively. XRD and DSC confirmed transformation of the crystalline AS to amorphous in NPs. There was 11.717 folds rise in AS solubility in water from NPs. The formulation having AS: γ-CD, 1: 1 at 10 mg/ml, depicted 88.55 ±0.58, 91.23±0.80 and 86.8 ± 0.65% drug release in water, acid buffer and phosphate buffer, respectively in 12 h.
DISCUSSION AND CONCLUSION: Solubility enhancement could be attributed to the decrease in crystallinity of atazanavir when dispersed in NPs.

GİRİŞ ve AMAÇ: COVID-19 salgınının insan sağlığı üzerinde büyük bir etki bıraktığı görülmektedir. Bu durum en çok pandemiye bağlı ani yaşam tarzı değişiklikleri sebebiyle ortaya çıkmaktadır. Üniversitelerin eğitime çevrimiçi yöntemle devam etmesi ve öğrencilerin alınan tedbirler kapsamında sokağa çıkma kısıtlamalarıyla karşılaşmaları sebebiyle üniversite öğrencilerinin sigara ile ilgili yaşam tarzlarının belirlenmesi önem kazanmıştır.
YÖNTEM ve GEREÇLER: Bu kesitsel anket çalışması, 2020-2021 yılları arasında Türkiye'deki üniversite öğrencileri arasında elektronik anket yoluyla gerçekleştirilmiştir. Çalışmamız katılımcıların demografik bilgileri ile ilgili sorular ve sigara bağımlılık düzeyi belirlemede kullanılan Fagerström Bağımlılık Testi sorularıyla yapılandırılmış bir anketten oluşmaktadır. Tamamlanması 6 dakika süren anket üniversite öğrencilerine rastgele dağıtılarak gerçekleştirilmiştir.
BULGULAR: Çalışmaya 19 ile 35 yaşları arasında %55’i kadın, %45’i erkek olmak üzere toplam 749 katılımcı dahil edildi. Bu katılımcılardan toplam 571 tanesi sağlık bilimi öğrencisinden (tıp, eczacılık, diş hekimi vb.) oluşmaktadır. Pandemi öncesi ve Covid-19 pandemisi esnasında ortalama nikotin bağımlılığı skorları sırasıyla 3,03 ve 2,97 olarak ölçülmüştür. Sağlık bölümleri ve diğer bölümlerde okuyanlarda pandemi öncesi (p = 0,002) ve pandemi sırasında (p = 0,005) farklılık görülmüştür. Orta sosyo-ekonomik statüye sahip öğrencilerin, pandemi dönemine kıyasla covid-19 öncesinde önemli ölçüde daha yüksek nikotin bağımlılık puanlarına sahip olduğu belirlenmiştir (p = 0,027). Pandemi öncesi ve sırasında karşılaştırıldığında, pandemi sırasında ebeveynleri sigara içmeyen öğrencilerin ortalama bağımlılık puanının anlamlı olarak daha düşük olduğu saptanmıştır.
TARTIŞMA ve SONUÇ: Çalışmamız Türkiye'de yaşayan üniversite öğrencilerinin COVİD 19 karantinası sırasında nikotin bağımlılığındaki değişimlere ilişkin ilk verileri göstermektedir. Nikotin bağımlılık düzeyi, davranış değişiklikleri de dahil olmak üzere çeşitli faktörlere bağlı olarak farklılık göstermektedir. Pandemi gibi kritik zamanlar bireyleri etkileyebilir, dolayısıyla sigara bağımlılığı artabilir. Dijital platformlar, internet ve televizyon programları gibi sigarayı bırakmak için davranışsal destek de bu kritik zamanda sigara içenlerin başarılı bir şekilde bırakılmasını desteklemeye yardımcı olmalıdır.

INTRODUCTION: The COVID-19 pandemic has a massive impact on human health, causing sudden lifestyle changes. As it affects health, determining the lifestyles of university students related to smoking has gained importance. This study aims to provide evidence of change in smoking behavior among university students in Turkey during the ongoing Covid-19 pandemic.
METHODS: This cross-sectional survey study was conducted via an electronic questionnaire between 2020-2021 among university students in Turkey. The study comprised a structured questionnaire that inquired demographic information; and the Fagerström Test for Nicotine Dependence. The questionnaire was distributed randomly to university students; it required 6 minutes to complete.
RESULTS: A total of 749 respondents have been included in the study, aged between 19 and 35 years (54,8% females). Of 749 participants, a total of 571 health science students (medicine, pharmacy dentist, etc) completed the survey. The pre-pandemic and Covid-19 pandemic mean nicotine dependence scores were 3,03 and 2,97, respectively. A difference was seen pre-pandemic (p = 0.002) and during pandemic (p = 0.005) for those studying in health departments and other departments. Students who have middle socio-economical status had significantly higher nicotine dependence scores pre-covid-19, compared to during the pandemic. (p=0.027). Compared to pre and during the pandemic, the mean score of dependence was significantly lower in students whose parents were non-smokers during the pandemic.
DISCUSSION AND CONCLUSION: In this study, we have provided the first data on the Turkish university student's nicotine dependence changes during the COVİD 19 lockdown. The nicotine dependence level may change based on various factors including behavioral changes. Crucial times like pandemics can affect individuals, thus smoking addiction can increase. Behavioral support for quitting smoking such as digital platforms, the internet, and television programs should also assist to support smokers quitting successfully during this supreme time

INTRODUCTION: Pseudomonas aeruginosa have been globally implicated in healthcare associated infection. The susceptibility pattern of clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa to anti-pseudomonal antibiotics is reported.
METHODS: Clinical samples namely blood, urine, tracheal aspirate, cerebrospinal fluid, wound swabs, high vaginal swabs, eye and ear exudates were collected from patients and processed and identified using standard microbiological protocols. The antibiotic susceptibility testing was undertaken using Kirby Bauer Disc diffusion method and the results were reported following Clinical and Laboratory Standards Institute guidelines.
RESULTS: Of the 104 Pseudomonas aeruginosa isolates identified, higher incidence was observed in males (52.88%) than females (47.11%) patients. Highest prevalence was recorded from wound swabs [46 (44.23%)] followed by ear exudates [23 (22.12%)], urine [22 (21.15%)], while eye exudates and samples from the cerebrospinal fluid yielded the least [1 (0.96% each)]. From the antibiogram, imipenem had the highest antibiotic activity (91.3%) followed by polymyxin B (84.6%). The isolates exhibited highest resistance to ceftazidime (73.1%) and piperacillin-tazobactam (61.5%). Antibiotic resistance pattern of P. aeruginosa isolates revealed 7.69% susceptible, 26% resistant, 61% multidrug resistance (MDR), 5% extremely drug resistance (XDR) and an absence (0%) of pandrug resistant phenotypes.
DISCUSSION AND CONCLUSION: The study revealed an alarmingly high prevalence of MDR phenotypes and some XDR phenotypes of P. aeruginosa in UPTH. It will help to identify existing gaps in antimicrobial resistance surveillance and assist in improving public health policies regarding antibiotic stewardship, initiatives and interventions.