. 2023; 80(3): 365-372 | DOI: 10.5505/TurkHijyen.2023.59002 | ||||
Nörofibromatozis tip 1 (NF1) tümörlerinde telomer uzunluğu ve telomeraz aktivitesinin ölçülmesi ve değerlendirilmesiParisa SHARAFI1, Zeynep KILIÇ2, Banu ANLAR3, Ali VARAN4, Sibel ERSOY EVANS5, İbrahim VARGEL6, Özlem YILDIRIM2, Şükriye AYTER11Tobb Etü, Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye2Ankara Üniversitesi, Fen Bilimleri, Moleküler Biyoloji Bilim Dalı, Ankara, Türkiye. 3Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Pediatri Bölümü, Pediatri Nöroloji, Ankara, Türkiye 4Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Pediatri Bölümü, Pediatri Onkoloji, Ankara, Türkiye 5Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dermatoloji Bölümü, Ankara, Türkiye 6Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Plastick Cerrahi Bölümü, Ankara, Türkiye GİRİŞ ve AMAÇ: Nörofibromatozis tip 1 (NF1), dünyada her 2.500 kişiden birini etkileyen otozomal dominant bir hastalıktır. Hastalık, NF1 genindeki mutasyonlar nedeniyle gelişir. NF1 geni, RAS proteinlerinin negatif regülatörü olan sitoplazmik bir proteini kodlamaktadır. Nörofibromin kaybı, RAS kaskadının aktivasyonuna ve hücre çoğalmasına neden olur. Bu nedenle NF1 geni, tümör baskılayıcı gen olarak kategorize edilir. Klinik olarak cafe-au-lait lekeleri, Lisch nodülleri, koltuk altı ve kasık çilleri, çoklu periferik sinir tümörleri, kemik lezyonları ve maliniteye yatkınlık ile karakterizedir. NF1 mutasyonlarındaki varyasyonlar, klinik fenotipteki varyasyonlarla ilişkili olmayabilir. Bu genotip-fenotip korelasyon yokluğunun modifiye edici genlerden kaynaklandığı varsayılmaktadır. Modifiye edici gen adaylarından biri de telomer uzunluğu ve telomeraz enzim aktivitesidir. Telomerler, kromozomların uçlarında yer alan ve onları yıpranmaya ve birbirine yapışmaya karşı koruyan tekrarlayan nükleotid dizileridir. Her hücre bölünmesinde telomerlerin uzunluğu kısalır ve bu kısalma, telomerlerin 3’ ucuna telomer tekrar dizisi ekleyen telomeraz enzimi tarafından engellenebilir. Bununla birlikte, somatik hücrelerde telomeraz aktivitesi genellikle doğumdan sonra azalır. Son yıllarda yapılan araştırmalar, telomer ve telomeraz aktivitesinin önemini ve hastalıklarla ilişkili olduğunu göstermiştir. Ancak NF1 hastaları için bu kavramla ilgili araştırmalar son yıllarda başlamış olup sayısı çok azdır. The evaluation of telomere length and telomerase activity measurement in Neurofibromatosis type 1 NF1 tumorsParisa SHARAFI1, Zeynep KILIÇ2, Banu ANLAR3, Ali VARAN4, Sibel ERSOY EVANS5, İbrahim VARGEL6, Özlem YILDIRIM2, Şükriye AYTER11TOBB University of Economics and Technology, Faculty of Medicine, Department of Medical Biology and Genetics, Ankara, Turkey2Ankara University, Faculty Of Science, Molecular Biology Department, Ankara Turkey. 3Hacettepe University, School Of Medicine, Department Of Pediatrics, Pediatric Neurology, Ankara, Turkey 4Hacettepe University, School Of Medicine, Department Of Pediatrics, Pediatric Oncology, Ankara, Turkey 5Hacettepe University, School Of Medicine, Department Of Dermatology, Ankara, Turkey 6Hacettepe University, Faculty Of Medicine, Department Of Plastic Surgery, Ankara, Turkey INTRODUCTION: Neurofibromatosis type 1 (NF1) is an autosomal dominant disease that affects 1 in 2,500 people worldwide. The disease is developed due to the occurrence of mutations in NF1 gene. NF1 gene is coding cytoplasmic protein which is negative regulator of RAS proteins. The loss of neurofibromin results in activation of RAS cascade and cell proliferation. For this reason, NF1 gene is categorized as tumor suppressor gene. It is clinically characterized by cafe-au-lait spots, Lisch nodules, axillary and inguinal freckling, multiple peripheral nerve tumors, bone lesions, and a predisposition to malignancy. Variations in NF1 mutations may not correlate with the variations in clinical phenotype. This unclear genotype–phenotype correlations is assumed to be due to modifier genes. One of these modifier candidates is telomere length and telomerase activity. Telomeres are repetitive nucleotide sequences located at the ends of chromosomes and protect them from fraying and sticking to each other. The length of telomeres is shortening in each cell division. Nevertheless, this shortening can be prohibited by the enzyme telomerase which adds a species-dependent telomere repeat sequence to the 3’ end of telomeres. However, telomerase activity usually diminished after birth in somatic cells. Researches done in last years have shown the importance of telomere and telomerase activity and they are causally connected to human disease. However, the number of research on this concept for NF1 patients is very few. Parisa SHARAFI, Zeynep KILIÇ, Banu ANLAR, Ali VARAN, Sibel ERSOY EVANS, İbrahim VARGEL, Özlem YILDIRIM, Şükriye AYTER. The evaluation of telomere length and telomerase activity measurement in Neurofibromatosis type 1 NF1 tumors. . 2023; 80(3): 365-372 Sorumlu Yazar: Parisa SHARAFI, Türkiye |
|