İskemik Kalp Hastalığı Tedavisinde Farklı Bir Mekanizma: K+ Kanal Aktivasyonu ve Nicorandil
Fehmi MERCANOĞLU1, Nevres KOYLAN1İ.Ü. İstanbul Tıp Fakültesi Kardiyoloji Anabilim Dalı, İstanbulİskemik kalp hastalığının tedavisinde halen çeşitli mekanizmalarla etkili olan ilaçlar kullanılmaktadır. Bu mekanizmalar arasında membran iyon kanallarının etkilenmesi önemli yer tutmakla beraber; K+ kanal aktivatörleri yaygın olarak kullanılan ilaçlar arasında yer almaktadır. Özellikle son 10 senedir yapılan çok sayıda çalışma ile incelenmekte olan nicorandilin organik nitratlara benzer yapı ve etki mekanizmasının ilaveten sahip olduğu K+ kanal açıcı etkisi ile nitralardan farklı ve muhtemelen daha geniş bir terapötik spektrumu olduğu düşünülmektedir. Nicorandil bir yandan cGMP üzerinden gerçekleştirdiği venodilasyonla "preload"ı, diğer taraftan da K+ kanal aktivasyonu ile "afterload"ı azaltmakta, buna mukabil kalp hızında önemli bir artış meydana getirmemektedir. Nitratlarda önemli bir problem olan toleransın da gelişmediği bildirilmiştir. Primer inotropik etkisinin olmamasına rağmen nicorandilin sol ventrikül yetersizlikli hastalarda yukarıdaki etkileri ile sistemik vasküler direnci sol ventrikül diyastol sonu basıncını ve pulmoner arter wedge basıncını azaltarak sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunu ve kardiyak indeksi anlamlı ölçüde artırdığı gösterilmiştir. Ayrıca nicorandil K+ kanal açıcı etkisi ile infarktüs alanını ve reperfüzyon iskemisini hemodinamik değişikliklerden bağımsız olarak azaltmaktadır. Sonuç olarak, iskemik kalp hastalığının tedavisinde halen yaygın olarak kullanılan ilaçlarla kıyaslanabilir faydaları ortaya konan nicorandilin K+ kanal aktivasyonu ile gerçekleşen ve bugün için mekanizmaları tam olarak izah edilemeyen olumlu etkileri ile kullanım sahası bulmasının muhtemel olduğu, ancak bunun için daha geniş ve uzun süreli çalışmaların gerekliliği düşünülmektedir.
Anahtar Kelimeler: İskemik kalp hastalığı, K+ kanal aktivasyonu, nicorandilA Different Mechanism in the Treatment of Ischemic Heart Disease: K+ Channel Activation and Nicorandil
Fehmi MERCANOĞLU1, Nevres KOYLAN1Nicorandil, investigated in many studies in the last 10 years, has a structure and mode of action similar to organic nitrates in addition to its K+ channel opener effect, a different and probably wider therapeutic spectrum can be achieved by this property of the drug. Nicorandil decreases both preload by means of cGMP-induced vasodilatation and afterload by K+ channel activation, but it does not give rise to an increase in heart rate. Tolerance, the greatest problem of nitrates, does not develop during treatment with this drug. Nicorandil decreases both systemic vascular resistance, left ventricular end-diastolic pressure and pulmonary artery wedge pressure and increases both ejection fraction and cardiac index despite having no primary inotropic effect in patients with congestive heart failure. In addition, nicorandil, by its K+ channel activating effect, decreases area of infarction and reperfusion injury independent from its hemodynamic effects. Many further large and long-term studies are needed to confirm these.
| ARAÇLAR |
 Tam Metin PDF Yazdır Alıntıyı İndir RIS EndNote BibTex Medlars Procite Reference Manager E-Postala Paylaş Benzer makaleler Google Scholar |