Pulmoner arter hipertansiyonunda yeni çalışma tasarımları ve potansiyel tedaviler

Gomberg-maitland, Mardi; Bull, Todd M.; Saggar, Rajeev; Barst, Robyn J.; Elgazayerly, Amany; Fleming, Thomas R.; Grimminger, Friedrich; Rainisio, Maurizio; Stewart, Duncan J.; Stockbridge, Norman; Ventura, Carlo; Ghofrani, Ardeschir H.; Rubin, Lewis J.

Mardi Gomberg-maitland¹, Todd M. Bull², Rajeev Saggar³, Robyn J. Barst⁴, Amany Elgazayerly⁵, Thomas R. Fleming⁶, Friedrich Grimminger⁷, Maurizio Rainisio⁸, Duncan J. Stewart⁹, Norman Stockbridge¹⁰, Carlo Ventura¹¹, Ardeschir H. Ghofrani⁷, Lewis J. Rubin¹²

¹Chicago Üniversitesi, Tıp Departmanı, Kardiyoloji Bölümü, Chicago, Illinois, ABD
²Colorado Üniversitesi, Pulmoner ve Yoğun Bakım Bölümü, Tıp Departmanı, Aurora, Colorado, ABD
³Kalp ve Akciğer Enstitüsü, Phoenix, Arizona, ABD
⁴Columbia Üniversitesi, New York, New York, ABD
⁵Avrupa Tıp Ajansı, Londra, İngiltere
⁶Washington Üniversitesi, Biyoistatistik Departmanı, Seattle, Washington, ABD
⁷Giessen Üniversitesi Hastanesi, Pulmoner Bölümü, Tıp Departmanı, Tıbbi Onkoloji Departmanı, Giessen, Almanya
⁸AbaNovus, SanRemo, İtalya
⁹Ottawa Hastanesi Araştırma Enstütisü, Kardiyoloji Bölümü, Tıp Departmanı, Ottawa, Ontario, Kanada
¹⁰Gıda ve İlaç Dairesi, White Oak, Maryland, ABD
¹¹Bologna Üniversitesi, Kardiyoloji Bölümü, Tıp Departmanı, Bologna, İtalya
¹²Kaliforniya Üniversitesi San Diego, Pulmoner ve Yoğun Bakım Bölümü, Tıp Departmanı, San Diego, Kaliforniya, ABD

Pulmoner arter hipertansiyonunun epidemiyolojisi, patogenezi ve patofizyolojisinin daha iyi anlaşılmasına rağmen hastalık hala ölümcül kalmaya devam etmektedir. Tedavi seçeneklerinin ne evrensel olarak kullanılabilir, ne de daima etkili olması yeni tedavi ve tedavi stratejilerine olan ihtiyacı vurgulamaktadır. Bugüne kadar olan klinik çalışmalar tedavilerin etkinliğiyle ilgili kanıt sağlamasına rağmen, tedavilerin etkilerinin kapsam ve süresini değerlendirmede sınırlıydı. Bilinen tedavilerin yeni kullanımlarına ek olarak, ilaç geliştirmenin çeşitli aşamalarındaki çok sayıda potansiyel hedefler vardır. Gen ve hücre esaslı tedavinin takibi devam etmekte ve akut bozulmaya ve hastalığın kronik tedavisine yardımcı olmak için cihaz kullanımı ortaya çıkmaktadır. Bu ilaç geliştirmedeki hızlı artışlar çok merkezli önemli klinik çalışmalar yapılmasını sağlamıştır ve yeni etik ve küresel klinik çalışma kaygılarına yol açmıştır. Bu yazı PAH için yeni tedavilerin geliştirilmesini bekleyen fırsatlar ve zorluklara genel bir bakış sağlayacaktır. (J Am CollCardiol 2013;62: D82–91) ©2013 by the American College of Cardiology Foundation.

Anahtar Kelimeler:

New trial designs and potential therapies for pulmonary artery hypertension

¹University of Chicago, Department of Medicine, Department of Cardiology, Chicago, Illinois, USA
²University of Colorado, Department of Pulmonary and Critical Care, Department of Medicine, Aurora, Colorado, USA
³Heart and Lung Institute, Phoenix, Arizona, USA
⁴Columbia University, New York, New York, USA
⁵European Medicine Agency, London, England
⁶Washington University, Department of Biostatistics, Seattle, Washington, USA
⁷Giessen University Hospital, Department of Pulmonary Medicine, Department of Medical Oncology Department, Giessen, Germany
⁸AbaNovus, SanRemo, Italy
⁹Ottawa Hospital Research Institute, Department of Cardiology, Department of Medicine, Ottawa, Ontario, Canada
¹⁰Food and Drug Administration, White Oak, Maryland, USA
¹¹University of Bologna, Department of Cardiology, Department of Medicine, Bologna, Italy
¹²University of California, San Diego, Department of Pulmonary and Critical Care Medicine Department, San Diego, California, USA

A greater understanding of the epidemiology, pathogenesis, and pathophysiology of pulmonary artery hypertension (PAH) has led to significant advances, but the disease remains fatal. Treatment options are neither universally available nor always effective, underscoring the need for development of novel therapies and therapeutic strategies. Clinical trials to date have provided evidence of efficacy, but were limited in evaluating the scope and duration of treatment effects. Numerous potential targets in varied stages of drug development exist, in addition to novel uses of familiar therapies. The pursuit of gene and cell-based therapy continues, and device use to help acute deterioration and chronic management is emerging. This rapid surge of drug development has led to multicenter pivotal clinical trials and has resulted in novel ethical and global clinical trial concerns. This paper will provide an overview of the opportunities and challenges that await the development of novel treatments for PAH. (J Am Coll Cardiol 2013;62: D82–91) ©2013 by the American College of Cardiology Foundation.

Keywords:

Mardi Gomberg-maitland, Todd M. Bull, Rajeev Saggar, Robyn J. Barst, Amany Elgazayerly, Thomas R. Fleming, Friedrich Grimminger, Maurizio Rainisio, Duncan J. Stewart, Norman Stockbridge, Carlo Ventura, Ardeschir H. Ghofrani, Lewis J. Rubin. New trial designs and potential therapies for pulmonary artery hypertension. . 2014; 42(1): 106-118

Sorumlu Yazar: Mardi Gomberg-maitland, United States