Homosistein Düzeyi Yüksek Olan Koroner Arter Hastalarında, Tedavi ile Plazma Homosistein Düzeyinde Sağlanan Düşmenin Vasküler Endotel Fonksiyonu ve Miyokardın İskemi Yükü Üzerine Etkisi
Mehmet AKSOY1, İlyas AKDEMİR1, Ş.Nur AKSOY2, Mete ÖÇ3, Metin GÜRSÜRER3, Ayşe EMRE3, M.Vefik YAZICIOĞLU3, Müjgan B. MİHMANLI3, Macit KOLDAŞ2, Birsen ERSEK31Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi Kardiyoloji Anabilim Dalı, Gaziantep2Haseki Eğitim ve Araştırma Hastanesi, İstanbul
3Siyami Ersek Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Merkezi, İstanbul
Çalışmamızda, yüksek plazma homosistein düzeyine sahip koroner arter hastalarında, homosistein düşürücü tedavi (HDT) ile homosistein düzeyinde sağlanan düşmenin endotele bağlı vazodilatasyonda iyileşmeye, bunun da miyokardın iskemi yükünde azalmaya yol açıp açmadığı araştırıldı. Sol ön inen arterde en az %70 darlık nedeniyle koroner anjiyoplasti (PTCA) randevusu verilen, toplam 16 erkek hasta (plazma homosistein düzeyi >15 pmoi/L) çalışmaya alındı. PTCA gününe kadar (4.8±0.9 hafta), hastalardan 9 'u HDT (0.4 mg folik asid, 2 mg B6 vitamini, ve 6 pg B12 vitamini), 7'si plasebo alacak şekilde randomize edildi. Başlangıçta ve tedaviden 1 ay kadar sonra hastaların tümüne noninvazif olarak brakial arter endotel fonksiyonu incelemesi ve egzersiz TI-201 sintigrafisi uygulandı. Miyokard iskemi yükünün kantitatif göstergeleri olarak SPECT görüntülerde polar haritadan elde edilen maksimal pelfüzyon defekti ve redistribüsyon gradyenti kullanıldı. PTCA başlangıcında hastaların tümünün kontrol anjiyografileri yapıldt. Bir aylık tedavi sonucunda , HDT grubunun plazma homosistein düzeyinde anlamlı düşüş görülürken (21.2±5, 11.8±3.1 pmo/L; p=0.008) plasebo grubunun plazma homosistein düzeyinde değişme saptanmadı (19.9±5, 20.2±7 pmo/L; p=AD). HDT grubunda, hiperemi ile indüklenen endotele bağlı vazodilatasyonda tedavi sonrası anlamlı artış tespit edildi (%3 .8±1.3, %9.2±2.2; p<0.0001). Plasebo grubunda ise değişme olmadı (%3.7±1.3, %3.8±1.6; p=AD). Nitrogliserin ile indüklenen endotelden bağımsız vazodilatasyonda ise hem HDT grubunda (%12 .3±2.4, %13.1±1.9; p=AD) hem de plasebo grubunda (%13 .2±2.2, %12.9±2.8; p=AD) başlangıç ve tedavi sonrası değerler arasında anlamlı fark saptanmadı. Egzersiz TL-201 sintigrafisinde, HDT grubunda, tedavi ile maksimal perfüzyon defektinde %52±2l'den %42±17'ye (p=0.004), redistribüsyon gradyentinde %24.8±13'den %16.7±8'e (p=0.006) anlamlı düşüş bulunurken, plasebo grubunda herhangi bir değişme görülmedi. Hem HDT grubunda (%81±9, %82±11 ; p=AD), hem de plasebo grubunda (%79±8 , %80±9: p=AD) başlangıçtaki ve sonraki anjiyografik darlık yüzdesi açısından anlamlı fark yoktu. Ek olarak, HDT grubunda, plazma homosistein düzeyinde görülen düşmenin miktarı ile endotele bağlı vazodilatasyondaki değişim (r= - 0.63, p=0.05); yine, enelotele bağlı vazodilatasyondaki değişim ile maksimal perfüzyon defekti (r= -0.65, p=0.05) ve redistribüsyon gradyentindeki (r= -0.67, p=0.04) deği şimler arasında anlamlı negatif bir korelasyon saptandı. Sonuç olarak, plazma homosistein düzeyi yüksek koroner arter hastalarında, tedavi ile homosistein düzeyinin düşürülmesinin endotele bağlı vazodilatasyonu iyileştireceği, bunun da egzersizle indüklenen miyokard iskemisini azaltabileceği kanısına varıldı.
Anahtar Kelimeler: Homosistein, endotel fonksiyonu, miyokard iskemisi, egzersiz TL-201 sintigrafisiThe Effect of Homocysteine-Lowering Therapy on Vascular Endothelial Function and Myocardial Ischemic Burden in Coronary Patients with Hyperhomocysteinemia
Mehmet AKSOY1, İlyas AKDEMİR1, Ş.Nur AKSOY2, Mete ÖÇ3, Metin GÜRSÜRER3, Ayşe EMRE3, M.Vefik YAZICIOĞLU3, Müjgan B. MİHMANLI3, Macit KOLDAŞ2, Birsen ERSEK312
3
This study was performed to determine whether homocysteine-lowering therapy (HLT) improves endothelium-dependent vasodilation and whether this results in a reduction in myocardial ischemic burden in patients with coronary artery disease. Sixteen male patients (plasma homocysteine levels > 15 µmol/L) on a waiting list for routine coronary angioplasty (PTCA) of a focal stenosis at least 70% in the left anterior descending artery were studied. Patients were randomized to receive HLT (n=9, 0.4 mg of folic acid, 2 mg of vitamin B6, and 6 µg of vitamin B12) or placebo (n=7) until the time of PTCA (mean 4.8±0.9 weeks). At baseline and after four weeks of HLT, brachial artery vasomotion was assessed noninvasively and exercise Tl-201 scintigraphy was performed in each patient. Myocardial ischemic burden was defined as maximal perfusion defect and redistribution gradient of perfusion abnormality on the polar map display. All patients had a follow-up angiogram at the time of PTCA. Plasma homocysteine levels were significantly reduced by HLT compared with baseline (21.2±5 vs. 11.8±3. 1 µmol/L; p<0.008) whereas placebo had no effect (19.9±5 vs. 20.2±7 µmol/L; p=NS). HLT produced a marked improvement in endothelium dependent, flowmediated dilation, from 3.8±1.3% to 9.2±2.2 (p<0.0001). There was no significant change in flow-mediated dilation with placebo (3.7±1.3% vs. 3.8± 1.6%; p=NS). Endothelium-independent, nitroglycerin-induced dilation was similar in the HLT (12.3±2.4% vs. 13.1±1.9%; p=NS) and placebo (13.2±2.2% vs. 12.9±2.8%; p=NS) groups compared with baseline. HLT resulted in significant reductions in maximal perfusion defect, from 52±21% to 42±17% (p=0.004) and in redistribution gradient, from 24.8± 13% to 16. 7±8% (p=0.006) whereas placebo did not. The severity of stenosis was not different between the initial and follow-up angiograms in HLT (81±9% vs. 82± 11 %; p=NS) and placebo (79±8% vs. 80±9%; p=NS) groups. In addition, the degree of reduction in plasma homocysteine level was negatively correlated with endothelium dependent vasodilation (r=-0.63, p=0.05). Improvement in endothelium dependent vasodilation was also negatively correlated with maximal perfusion defect (r=-0.65, p=0.05) and redistribution gradient (r=-0.67, p=0.04). In conclusion, lowering plasma homocysteine levels with HLT improves endothelium-dependent vasodilation and this may result in a reduction in exercise-induced myocardial ischemia in coronary patients with hyperhomocysteinemia.
Keywords: Homocysteine, endothelial function, myocardial ischemia, exercise Tl-201 scintigraphy| ARAÇLAR |
 Tam Metin PDF Yazdır Alıntıyı İndir RIS EndNote BibTex Medlars Procite Reference Manager E-Postala Paylaş Benzer makaleler Google Scholar |