Seramid metabolizması ile ilişkili CERS5 (LASS5) geninin endotel hücrelerinde ateroskleroz patogenezindeki rolünün araştırılması
Neslihan Çoban, Filiz Güçlü Geyik, Özlem Yıldırım, Nihan Erginel Ünaltunaİstanbul Üniversitesi Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü, Genetik Anabilim Dalı, İstanbul, TurkeyAmaç: Spingoliplerin yapısını oluşturan seramid ikincil haberci olarak ateroskleroz patogenezinde önemli rol oynamaktadır. AMPK geninin, düzenlediği genler üzerinden ateroskleroz ve hipertansiyon gibi hastalıklarda koruyucu rol oynadığı gösterilmiştir. De novo seramid sentezinde rol alan LASS5 (CERS5) geninin, AMPK genini dolaylı olarak etkilediği de belirlenmiştir. Bu çalışmanın amacı, aterosklerozda LASS5 geninin rolünü belirlemektir.
Yöntemler: HUVEC’de (human umbilical vein endothelial cells) LASS5 genine özgü siRNA aracılığı ile gen sessizleştirilmesi yapıldı. Gen sessizleştirilmesinin ardından kardiyovasküler hastalıklarla ilişkili olan LASS5, AMPK-Alfa ve AMPK-Alfa hedef genlerinin hücresel gen ekspresyon seviyelerindeki değişimler araştırıldı. LASS5 geninin baskılanması sonucundaki ekspresyon değişikliğinin AMPK aktivitesindeki değişime bağlı olup olmadığını anlamak için, HUVEC kültür ortamına AMPK aktivatörü eklendi.
Bulgular: LASS5 geninin yeni bir fizyolojik fonksiyonu belirlendi. LASS5 geninin susturulması, HUVEC hücre hattında AMPK metabolizması ile ilişkili genlerin mRNA ekspresyonunu değiştirdi.
Sonuç: Bu çalışma ile ilk defa LASS5 geninin ateroskleroz ile ilişkili olan AMPK-alfa geninin negatif düzenlemesinde yer alabileceği gösterilmiştir. Bu bulgular, aterosklerozun moleküler mekanizmasının anlaşılmasında bir adım niteliği taşımakta olup ayrıca aterosklerozun tedavisinde kullanılabilecek maddelerin geliştirilmesi için ön çalışma olarak önem taşımaktadır.
Investigating the role of ceramide metabolism-associated CERS5 (LASS5) gene in atherosclerosis pathogenesis in endothelial cells
Neslihan Çoban, Filiz Güçlü Geyik, Özlem Yıldırım, Nihan Erginel ÜnaltunaDepartment of Genetics, Institute for Experimental Medicine, Istanbul University, Istanbul, Turkey,Objective: Ceramide, the backbone of sphingolipids, is the key component affecting atherosclerotic changes through its important second-messenger role. Previous studies have demonstrated protective role of AMP-activated protein kinase (AMPK) genes in regulating atherosclerosis and hypertension. Ceramide synthase 5 (LASS5 or CERS5) gene has function in de novo synthesis of ceramide, and has indirect effect on AMPK gene. Aim of the present study was to identify role of LASS5 gene in atherosclerosis.
Methods: LASS5 gene-specific small interfering RNA (siRNA)-mediated gene silencing was performed in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and differential expression of LASS5, AMPK-alpha and AMPK-alpha target genes were analyzed. HUVEC cells were then treated with AMPK activator in order to examine relationship of change in gene expression levels to AMPK activity.
Results: Novel physiological function of LASS5 was identified. Downregulation of LASS5 was found to attenuate ceramide production and increase expression of some AMPK target genes in HUVEC.
Conclusion: This is the first study to demonstrate that LASS5 was involved in negative regulation of atherosclerosis-related genes, such as AMPK-alpha. These preliminary findings provide insight into molecular mechanism of atherosclerosis and are important for development of potential therapeutic agents in the treatment of atherosclerosis.
Sorumlu Yazar: Neslihan Çoban, Türkiye
| ARAÇLAR |
 Tam Metin PDF Yazdır Alıntıyı İndir RIS EndNote BibTex Medlars Procite Reference Manager E-Postala Paylaş Yazara e-posta gönder
Benzer makaleler Google Scholar |