Hipertrofik Kardiyomiyopatiye Neden Olan ß-Miyozin Ağır Zincir Genindeki Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp ve Arg719Gln Mutasyonlarının Saptanması
F.Sırrı ÇAM1, Orhan TERZİOĞLU1, Abdi SAĞCAN2, İstemi NALBANTGİL3, Filiz ÖZERKAN3, Murat ÖZDAMAR4, Mert ÖZBAKKALOĞLU5, Meral KOZAN61Dokuz Eylül Ü. Tıp Fak. Tıbbi Biyoloji ve Genetik ABD2Atakalp Kalp Hastalıkları Hastanesi
3Ege Ü. Tıp Fak. Kardiyoloji ABD
4Dokuz Eylül Ü. Tıp Fak. Kardiyoloji ABD.
5SSK Tepecik Hast. Kardiyoloji Bölümü
6SSK Tepecik Çocuk Hastanesi, izmir
Hipertrofik Kardiyomiyopati (HKM), genellikle ailesel olan primer bir kalp hastalığıdır. Genel popülasyondaki prevalansı %0.2'dir. HKM, hipertansiyon veya kapak hastalığı gibi hipertrofi yapabilecek başka nedenlerin bulunmadığı, genellikle sol ventrikülde ve interventriküler septumda yerleşen asimetrik bir hipertrofiyle karakterize otozomal dominant bir hastalıktır. b-miyozin ağır zinciri, troponin T, troponin I, a-tropomiyozin, esansiyel ve regülatör hafif zincirler, kardiyak miyozin bağlayıcı protein C, aktin ve titin gibi sarkomerik proteinleri kodlayan genlerdeki mutasyonlar HKM'ye neden olurlar. Hastalık kardiyak yapıda ve klinik bulgularda değişikliklerle beliren çok çeşitli klinik görünümlere sahiptir. En ağır bulgusu, ani kalp ölümüdür. Bu çalışmanın amacı, kötü prognoz ve yüksek ani kalp ölümü insidansı gösteren b-miyozin ağır zincir genindeki Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp ve Arg719Gln mutasyonlarını saptamaktır. Çalışmaya klinik ve ekokardiyografik verileriyle HKM tanısı konulmuş 18 olgu alındı (9 erkek, 9 kadın, ort. yaş:39). Hastalardan alınan kanlardan fenol-kloroform ekstraksiyonu ve etanol çöktürme yöntemiyle DNA'lar elde edildi. Mutasyonların belirlenmesinde, PCR ve kısıtlayıcı enzim kesimi + mini horizontal agaroz elektroforez teknikleri kullanıldı. Çalışmada uluslararası literatürde en sık gözlenen mutasyonlar öncelikli olarak tarandı ve dünyada kabul edilen moleküler genetik yöntemler uygulandı. İncelenen 18 hastada Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp ve Arg719Gln mutasyonlarının olmadığı saptandı. Daha fazla sayıda hasta ve daha geniş imkanlarla HKM'den sorumlu olan mutasyonların belirlenerek bir ülke veri tabanı oluşturulmasıyla, preklinik tanı ve ani kalp ölümü için risk tayini yapılabileceği sonucuna ulaşıldı.
Detection of Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp and Arg719Gln Mutations in the ß-Myosin Heavy Chain Gene (ß-Mhc) Causing to Hypertrophic Cardiomyopathy
F.Sırrı ÇAM1, Orhan TERZİOĞLU1, Abdi SAĞCAN2, İstemi NALBANTGİL3, Filiz ÖZERKAN3, Murat ÖZDAMAR4, Mert ÖZBAKKALOĞLU5, Meral KOZAN612
3
4
5
6
Hypertrophic cardiomyopathy (HCM), usually an autosomal dominant inherited heart disorder, has a 0.2% prevalence in general population. Genetic mutations in b-myosin heavy chain, troponin T and I, a-tropomyosin, essential and regulatory light chains, cardiac myosin binding protein C, actin and titin like sarcomeric proteins can cause HCM. HCM is anatomically characterized by asymmetrical hypertrophy in left ventricular septum and free wall. The disease has various degrees clinical in severity, up to sudden death. In this study, Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp and Arg719Gln mutations that have poor prognosis and high rates of sudden death incidence were investigated in b-myosine heavy chain genes. Eighteen patients (male:9, female:9, mean age:39) diagnosed as HCM by clinical and echocardiographic data were included in the study. DNAs from blood samples of patients were obtained by phenol chloroform extraction and ethanol precipitation methods. PCR and restriction enzyme digestion + mini horizontal agarose electrophoresis techniques were used in screening the mutations. Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp and Arg719Gln mutations were found in none of 18 patients. We concluded that risk assessment of sudden cardiac deaths and preclinical diagnosis of the disease could be made by forming a country database including genetic mutations responsible from HCM of more patients.
| ARAÇLAR |
 Tam Metin PDF Yazdır Alıntıyı İndir RIS EndNote BibTex Medlars Procite Reference Manager E-Postala Paylaş Benzer makaleler Google Scholar |