Hipertrofik Kardiyomiyopati Ailelerinde 403Arg-Gln Missens Nokta Mutasyonu ve Bunun Ani Kardiyak Ölümle İlişkisi
Emine KÜÇÜKATEŞ1, Murat ERSANLI1, Nazmi GÜLTEKİN1, Nur SAYHAN2, Haşim MUTLU1, Ersin KALFOĞLU3, Recep ÖZTÜRK2, Mehmet SEVEN2, Funda ÖZTUNÇ11Kardiyoloji Enstitüsü2Cerrahpaşa Tıp Fak. Mikrobiyoloji ABD,İstanbul
3GETAM, Adli Tıp Enstitüsü; İstanbul Üniversitesi, İstanbul
Bu çalışmada değişik coğrafi bölgelerden gelen hipertrofik kardiyomiyopati (HK) hastalarında ve aile bireylerinde 14. kromozomun 13. eksonunda olanjJ-MHC geninin 403Arx-->Gın missens nokta mutasyonu araştmlmıştır. Çalışmanm diğer bir amacı da, mutasyonun HK'de görülen genoıip- fenotip ilişkileri ve özellikle de ani kardiyak ölümdeki (AKÖ) rolünün incelenmesidir. Metod: Çalışmafeno/ip (+) 12 kadm, 21 erkek, 33 HK vakası; ve bunların aile ve akrabalarındanfeno/ip (-) 68 kadm ve 40 erkek, 103 olgu; toplanı 21 ailede 141 olguda yapıldı. Tüm olgularda soy ağacı ve ani kardiyak ölüm sorgu/andı, fizik muayene, iki boyutlu ekokardiyografik inceleme yapıldı. 32 HK (%97) vakası ve 96 (%89) fenorip (-) olguda olmak üzere toplam 128 (%91) olguda mutasyon araştırıldı. Genomik DNA Stratagene (No: 200600) çekirleme kiri ile izole edildi, takiben polinıeraz zincir tepkinıesi (PCR) ile amplifiye edildi ve resfl·iksiyon endonükleaz ile sindirilerek, jJ-MHC 13. eksondaki nıissens nokta nıutasyon bölgesi saptandı. Daha sonra PCR ürününün jel elektroforezinde normal olgularda 84 ve 70 bp'lik ikifragnıan , HK vakalarında ise 84, 70,52 ve 32 bp'lik dört fragnıan göstermesi ile genetik ta111 konuldu. Bulgular: 21 ailenin 3'iinde (%14.2) ve 32 olgımım 8'inde (%25) mu/asyon pozitif bulundu. Her 3 ailede de genetik incelemenin yapıldığı tüm fe not ip ( +) vakalarda m lllasyon ( +) idi. 403Arg--><:;Jn nıutasyonunım ( +) bulunduğu 2 ailede, fenotip (-) 2 olguda nıutasyonun (+)saptanması, nıurasyonun fenotipe etkinliğinde farklılıklar gösterebileceğini düşündürmekre idi. AKÖ mutasyon (+) 3 ailenin 2'sinde (%66.7), nıutasyon (-) 18 ailenin 10'unda (%55.6) toplanı olarak 21 ailenin 12'sinde (%57) saptandı. Sonuç: 403Arg....Cın missens nokta nıutasyonuna fenotip ( +) vakalarda %25, bu vakaların fenotip (-)akraba bireylerinde ise %2 oramnda rast/andı. AKÖ, m w asyon (+)ailelerde daha fazla saptanmakla beraber istatistiksel anlamlılık göstermedi.
Anahtar Kelimeler: Hipertropik kardiyomiyopati, mutasyon, ani kardiyak ölümClinical Investigations 403Arg-Gln Missence Point Mutation of ß-Myosin-Heavy-Chain in Hypertrophic Cardiomyopathy Families in a Diverse Turkish Population and its Relation with Sudden Cardiac Death
Emine KÜÇÜKATEŞ1, Murat ERSANLI1, Nazmi GÜLTEKİN1, Nur SAYHAN2, Haşim MUTLU1, Ersin KALFOĞLU3, Recep ÖZTÜRK2, Mehmet SEVEN2, Funda ÖZTUNÇ112
3
Background: Recent identification of mutations in the 1)-myosin-heavy-chain (1)-MHC), a major responsible gene for hypertrophic cardiomyopathy (HCM) has provided the opportunity to characterize genotype-phenotype correlation in HCM families. The goal of this study is the investigation of the 403Arg4Gin missence point mutation in exon 13 of the 14 chromosome of the (3-MHC in patients and relatives of patients in Turkey, from different geographical regions. A further goal is the evaluation of the effects of the genotype on the phenotype as well as the sudden cardiac death (SCD) observed frequently in these cases. Methods: The study was carried out on 21 HCM families with 33 cases of HCM (13 females, 21 males) and 108 phenotype-negative relatives (68 females, 40 males), thus on a total of 14ı cases screneed by history, physical examination, electrocardiography and two-dimensional echocardiography. Blood was collected from 32 pts (97%) and 96 relatives (89%) for DNA extraction. Genomic DNA was isolated using DNA extraction kit (Stratagene No: 200600). The gene for B-MHC was amplified from the region of exon ı3 by PCR and followed by Dde I digestion of PCR product and gel electrophoresis and showed the fragments of 84 and 70 bp in normal individuals and four fragments of 84, 70, 52 and 32 in HCM pts. Results: In 3 (14.2%) of 21 families and 8 (25%) of 32 cases (25%) positive mutation was detected. All phenotype-positive cases in 3 families were found to be positive. The presence of a positive 403Arg4Gin mutation in 2 (2%) phenotype-negative relativesin 2 families with mutation suggests variability in the efficacity of the mutation on the phenotype. SCD was detected in ı2 of 2ı families. It was observed in 2 (66.7%) mutation-positive families and 10 (5.6%) mutation-negative families. Thus SCD occured more frequently in mutation-positive families, although a statistical significance could not be displayed. Conclusions: In our study on 403Arg->Gin missence point mutation, carried out for the first time in Turkey, positive mutation was detected in 25% of phenotype-positive cases, and 2% of phenotypenegative relatives; and no significant difference was found between the mutation positive and negative families in terrus of SCD.
Keywords: Hypertrophic cardionyopathy, mutation, sudden cartiac death.| ARAÇLAR |
 Tam Metin PDF Yazdır Alıntıyı İndir RIS EndNote BibTex Medlars Procite Reference Manager E-Postala Paylaş Benzer makaleler Google Scholar |