Kardiyovasküler Hastalıkların Tedavisinde Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri
Hüsniye YÜKSEL1İ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Kardiyoloji Anabilim Dalı, İstanbulAnjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörlerinin kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde kullanılma gerekçeleri etki mekanizmalarının zaman geçtikçe daha iyi anlaşılmasına bağlı olarak değişmiştir. Başlangıçta ACE inhibitörlerinin tedavi hedefi hipertansiyon ve kronik kalp yetersizliği (KKY) olmuştur. ACE inhibitörlerinin KKY tedavisinde ilk kullanılma nedeni kalbin ön ve ard yükünü azaltarak sol ventrikülün sistolik fonksiyonunu düzeltmektir. Ancak yapılan çalışmalarda hemodinamik ölçümler ile egzersiz toleransı, ejeksiyon fraksiyonu, kalp büyüklüğü ve klinik sınıfta değişme arasında zayıf bir korelasyon olması ACE inhibitörlerinin sistemik vasküler direnci düşürmekten öte başka mekanizmalarla klinik yarar sağladığını düşündürmüştür. Ayrıca hayvanlarda oluşturulan deneysel miyokard infarktüslerinde (Mİ) enfarktüsün erken döneminde ACE inhibitörü verildiğinde enfarkt sahasının sınırlandığı ve ilerleyici sol ventrikül dilatasyonunun geciktiği gözlenmiştir. Bu gözlemler üzerine ACE inhibitörlerinin KKY tedavisinde kullanılma gerekçesi değişmiş ve 1980'li yıllarda sol ventrikülün yeniden şekillenmesini hafifletmek olmuştur. Kalp yetersizliğinde ACE inhibitörlerinin uzun süreli kullanımda mortaliteye etkisini araştıran çalışmalarda ACE inhibitörü alan kişilerde beklenmedik bir şekilde infarktüs ve herhangi bir kardiyovasküler olay nedeniyle hastaneye yatırılma sıklığının ve koroner anjiyoplasti veya baypas tedavisine duyulan ihtiyacının azaldığı saptanmıştır. Bunun üzerine ACE inhibitörlerinin yararlı etkilerinin damar koruyucu etki ile açıklanabileceğine dair bir hipotez geliştirilmiş ve bu hipotez çok merkezli randomize çift-kör çalışmalarla başarılı bir şekilde test edilmiştir. Kardiyovasküler hastalıklarda halen ACE inhibitörlerinin kullanılma nedeni vasküler koruyucu (antiaterojenik, antiinflamatuar, antiproliferatif ve antitrombotik) etki nedeniyledir. (Türk Kardiyol Dern Arş 2004; 32: 188-196)
Anahtar Kelimeler: Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, anjiyotensin II, kronik kalp yetersizliğiAngiotensin Converting Enzyme Inhibitors in the Treatment of Cardiovascular Disease
Hüsniye YÜKSEL1The rationale for the use of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors in the treatment of cardiovascular disease has changed with the course of time due to improved understanding of their mechanisms of action. Initially, hypertension and chronic heart failure (CHF) became major therapeutic targets for ACE inhibitors. The first rationale behind the use of ACE inhibitors in the treatment of heart failure was to improve left ventricular systolic function by reducing cardiac preload and afterload. But the poor correlations, found in studies, between the hemodynamic measurements and the changes in clinical class, exercise tolerance, heart size and ejection fraction suggested that ACE inhibitors can provide clinical benefit for some mechanisms other than to reduce systemic vascular resistance. Studies on experimental model myocardial infarction (MI) have shown that early administration of ACE inhibitors may limit infarct expansion and attenuate progressive left ventricular dilata-tion following acute MI. Subsequently experimental observations have also been obtained with recent MI and significantly depressed left ventricular ejection fraction. Accordingly, in the 1980s, the rationale use of ACE inhibitors for CHF changed to attenuation of left ventricular remodelling. Interestingly, unexpected data from trials on heart failure have shown that patients receiving ACE inhibitors have a reduced incidence of MI, hospitalisation for cardiovascular events and need for coronary angioplasty or bypass surgery. These data gave way to the hypothesis that the beneficial effects of ACE inhibitors can be ex-plained with vasculoprotective effects. This hypothesis was tested successfully with the multicenter, double blind and randomised studies. The current rationale for using ACE inhibitors in patients with cardiovascular disease is the vasculoprotective (antiatherogenic, antiproliferative, antiinflammatory and antithrombotic) effect. (Türk Kardiyol Dern Arş 2004; 32: 188-196)
Keywords: ACE inhibitors, angiotensin II, congestive heart failure| ARAÇLAR |
 Tam Metin PDF Yazdır Alıntıyı İndir RIS EndNote BibTex Medlars Procite Reference Manager E-Postala Paylaş Benzer makaleler Google Scholar |