Hipertrofik Kardiyomiyopatide Moleküler Genetik
Nazmi GÜLTEKİN1, Murat ERSANLI1, Emine KÜÇÜKATEŞ1istanbul Üniversitesi Kardiyoloji EnstitüsüHipertrofik kardiyomiyopati (HK) kalbin sol ventrikül ve genellikle de septumunda lokalize; hipertrofi sebebi olabilecek diğer sebeplerden bağımsız olarak gelişen otozomal dominant geçişli bir kalp hastalığıdır. Hipertrofinin derecesi, dağılımı, hastalığın başlangıç yaşı, klinik belirtilerinin tipi ve ciddiyeti değişkenlik göstermektedir. Hastalığın seyri, kimi ailelerde ani kardiyak ölümle son bulurken; kimi ailelerde de ani kardiyak ölüme rastlanmamaktadır. Belirgin kardiyak patolojiyi miyosit hipertrofisi ve sarkomer düzensizliği oluşturmaktadır. Moleküler genetik alanındaki son gelişmeler, HK'nin altında yatan genetik patolojisinin açığa çıkmasını kolaylaştırmışlardır. Hastalıktan sorumlu üç gen ve bir dördüncü lokus tanımlanmış ve ilgili yapı-fonksiyon analizleri hastalığın moleküler temeline büyük ışık tutmuştur. Hastalıktan sorumlu genler arasında en belirgini şimdiye dek 36 mutasyonun tespit edildiği ß miyozin ağır zincir genidir. Kardiyak troponin T ve Å-tropomiyozin genleri de sorumlu genler olarak tanımlanmıştır. Altta yatan genetik patolojinin tanımlanması, belirli genotiplerle fenotip ilişkilerini açığa çıkaracak; böylece genetik mutasyonun tanımlanması suretiyle, hastalık semptomları veya hipertrofi gelişmeden hastalık riskine maruz kişiler önceden tespit edilebilecektir. Gelecekte gen nakli tedavisinin de gelişmesi halinde, HK'li kişilerin taranması ve tanımlanmasının yaygınlaşacağı düşünülmektedir.
Anahtar Kelimeler: Hipertrafik kardiyomiyopati, Moleküler genetik, ß miyozin ağır zinciriReview Molecular Genetics of Hypertrophic Cardiomyopathy
Nazmi GÜLTEKİN1, Murat ERSANLI1, Emine KÜÇÜKATEŞ1Hypertrophic cardiomyopathy (HC) is an autosomal dominant heart disease that is characterized by hypertrophy, often of the left ventricle, with predominant involvement of the interventricular septum in the absence of other causes of hipertrophy. The degree of hypertrophy, its distribution, patient age at onset, type and severity of clinical manifestations vary markedly. The natural course in certain families is ceased with sudden cardiac death, whereas in others sudden cardiac death is absent. The predominant cardiac pathology is myocyte hypertrophy and sarcomere disarray. The recent evolution of molecular genetics has facilitated the identification of the underlying genetic defects of HCM. Three genes and a fourth locus responsible for this disease have been identified, and structure-function analysis has shed significant light on the molecular basis of the disease. The ß myosin heavy chain gene is identified as the most responsible gene, and 36 mutations in this gene have been shown to be responsible for HCM. Mutations in the cardiac troponin T and a-tropomyosin genes have also been identified as related with inheritance of the disease. ldentification of the underlying genetic defects provides the opportunity to relate phenotype to specific genotypes. Thus, genetic identification of the mutation will identify the induviduals at risk of developing the disease before the presence of symptoms or the development of hypertrophy. If gene transfer therapy becomes available in the future, genotyping will certainly be a crucial examination in the patients with HCM.
| ARAÇLAR |
 Tam Metin PDF Yazdır Alıntıyı İndir RIS EndNote BibTex Medlars Procite Reference Manager E-Postala Paylaş Benzer makaleler Google Scholar |