Homozigot ailevi hiperkolesterolemi: klinisyenlerin tanıyı ve klinik yönetimi geliştirmelerine yönelik yeni anlayışlar ve rehberlik. Avrupa Ateroskleroz Derneği’nin Ailevi Hiperkolesterolemi Üzerine Uzlaşı Paneli yazılı görüşü
Marina Cuchel, Eric Bruckert, Henry N. Ginsberg, Frederick J. Raal, Raul D. Santos, Robert A. Hegele, Jan Albert Kuivenhoven, Børge G. Nordestgaard, Olivier S. Descamps, Elisabeth Steinhagen-thiessen, Anne Tybjærg-hansen, Gerald F. Watts, Maurizio Averna, Catherine Boileau, Jan BorénTranslasyonel Tıp ve Terapöti Enstitüsü, Pennsylvania Üniversitesi, 8039 Maloney Building, 3600 Spruce Street, Philadelphia, PA 19104, ABDAmaç: Homozigot ailevi hiperkolesterolemi (HoAH), düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolün (LDL-K) dola- şım seviyelerinin oldukça yükselmesi ve hızlı ilerleyen prematüre aterosklerotik kardiyovasküler hastalık (AKVH) ile karakterize edilen ve yaşamı tehdi eden nadir bir hastalıktır. Genetik kusurların heterojenliğine ve HoAH’nin klinik fenotipine ilişkin yeni bilgiler ve yeni tedavi seçeneklerinin mevcudiyeti ışığında Avrupa Ateroskleroz Derneği’nin (EAS) Ailevi Hiperkolesterolemi konulu bu Uzlaşı Paneli, HoAH’nin tanınması ve yönetilmesiyle ilgili klinik kılavuz oluşturmak amacıyla eldeki verileri incelemiştir.
Yöntem: HoAH’ye erken tanı konması, diyete ve lipit düşürücü tedaviye hemen başlanması kritik önem taşır. Genetik testler kesin tanı konmasını sağlayabilir, ancak bu yapılamıyorsa, 10 yaşından önce deri veya tendon ksantomalarının eşlik ettiği belirgin şekilde yüksek LDL-K düzeyleri veya anne-babanın ikisinde de heterozigot AH ile tutarlı, tedavi edilmemişken yüksek LDL-K düzeyleri HoAH’yi düşündürür. HoAH’den kuşkulanılan hastaların kapsamlı AKVH değerlendirmesi ve klinik yönetim için derhal uzman merkezlere sevk edilmesini öneririz. Yaşam tarzı değişikliği ve yüksek doz statin tedavisi, tedavinin ana dayanak noktasıdır, yaşamın ilk yılında veya ilk tanı konulduğunda ve çoğunlukla ezetimible ve diğer lipit düşürücü tedavilerle birlikte başlatılması idealdir. Hastalar LDL-K hedeflerine nadiren ulaşabildiğinden, mümkün olan yerlerde tercihen 5 yaşına kadar baş- latılan ve 8 yaştan sonraya geciktirilmeyen lipoprotein aferezi önerilir. HoAH için lomitapidin ve mipomersenin ruhsatlandırılmasından sonra tedavi yaklaşımlarının sayısı artmıştır. AKVH’ın ağırlık derecesine bağlı olarak, kalbin ve aortun yılda bir Doppler ekokardiyografi ile değerlendirilmesi dahil, stres testi ve mümkünse 5 yılda bir ya da gerekli görüldüğünde daha sık olarak bilgisayarlı tomografi koroner anjiyografisi ile düzenli izleme önerilir.
Sonuç: Bu EAS Uzlaşı Panelinde HoAH hastalarına erken tanı koyma, uzman merkezlere acilen sevk etme ve uygun tedaviyi erkenden başlatma ihtiyacına vurgu yapılmıştır. Bu tavsiyeler, HoAH’den kuşkulanılan hastalara ilk tanıyı koyan çeşitli alanlardaki klinisyenlere yol gösterecektir.
Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society
Marina Cuchel, Eric Bruckert, Henry N. Ginsberg, Frederick J. Raal, Raul D. Santos, Robert A. Hegele, Jan Albert Kuivenhoven, Børge G. Nordestgaard, Olivier S. Descamps, Elisabeth Steinhagen-thiessen, Anne Tybjærg-hansen, Gerald F. Watts, Maurizio Averna, Catherine Boileau, Jan BorénInstitute for Translational Medicine and Therapy, University of Pennsylvania, 8039 Maloney Building, 3600 Spruce Street, Philadelphia, PA 19104, USAObjective: Homozygous familial hypercholesterolaemia (HoFH) is a rare life-threatening condition characterized by markedly elevated circulating levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and accelerated, premature atherosclerotic cardiovascular disease (ACVD). Given recent insights into the heterogeneity of genetic defects and clinical phenotype of HoFH, and the availability of new therapeutic options, this Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society (EAS) critically reviewed available data with the aim of providing clinical guidance for the recognition and management of HoFH.
Methods: Early diagnosis of HoFH and prompt initiation of diet and lipid-lowering therapy are critical. Genetic testing may provide a definitive diagnosis, but if unavailable, markedly elevated LDL-C levels together with cutaneous or tendon xanthomas before 10 years, or untreated elevated LDL-C levels consistent with heterozygous FH in both parents, are suggestive of HoFH. We recommend that patients with suspected HoFH are promptly referred to specialist centres for a comprehensive ACVD evaluation and clinical management. Lifestyle intervention and maximal statin therapy are the mainstays of treatment, ideally started in the first year of life or at an initial diagnosis, often with ezetimibe and other lipid-modifying therapy. As patients rarely achieve LDL-C targets, adjunctive lipoprotein apheresis is recommended where available, preferably started by age 5 and no later than 8 years. The number of therapeutic approaches has increased following approval of lomitapide and mipomersen for HoFH. Given the severity of ACVD, we recommend regular follow-up, including Doppler echocardiographic evaluation of the heart and aorta annually, stress testing and, if available, computed tomography coronary angiography every 5 years, or less if deemed necessary.
Conclusion: This EAS Consensus Panel highlights the need for early identification of HoFH patients, prompt referral to specialized centres, and early initiation of appropriate treatment. These recommendations offer guidance for a wide spectrum of clinicians who are often the first to identify patients with suspected HoFH.
Sorumlu Yazar: Marina Cuchel, United States
| ARAÇLAR |
 Tam Metin PDF Yazdır Alıntıyı İndir RIS EndNote BibTex Medlars Procite Reference Manager E-Postala Paylaş Yazara e-posta gönder
Benzer makaleler Google Scholar |