Pyrophen isolated from endophytic fungi Aspergillus fumigatus strain KARSV04 synergizes the effect of doxorubicin in killing MCF7 but not T47D cells

¹Pharmaceutical Biology Department, Faculty of Pharmacy, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia
²Pharmacy College, Medical Faculty, Sultan Agung Islamic University, Semarang, Indonesia
³STIKES Muhammadiyah Gombong, Kebumen, Indonesia
⁴Faculty of Pharmacy, Universitas Muhammadiyah Purwokerto, Purwokerto, Indonesia

INTRODUCTION: Pyrophen, an amino acid-pyrone derivative isolated from Aspergillus fumigatus strain KARSV04 has been reported to exhibit anticancer effect on T47D cells by inhibiting the growth of the cells and modulate the cell cycle on S phase. Present study, effect of pyrophen in the doxorubicin (Dox) chemotherapy on an in vitro model of breast cancers was studied.
METHODS: The cytotoxicity of pyrophen, doxorubicin and in combination were evaluated in T47D and MCF-7 cells using MTT assay. Modulation on cell cycle distribution and apoptosis was examined by flow cytometry.
RESULTS: Our findings showed that pyrophen did not significantly potentiate Dox-induced cytotoxicity in T47D cells. Adding Dox treated T47D cells with pyrophen at concentration of 9.20 µg/mL induced slight increase of S-phase cell population. This compound induced cytotoxicity of MCF-7 cells with IC50 of 70.57 µg/mL. Co-treatment of pyrophen and Dox in MCF-7 cells increased cytotoxicity relative to Dox alone, which was suggested in part due to modulation of cell cycle at G2/M phase and apoptosis.
DISCUSSION AND CONCLUSION: The data suggest different mechanisms of regulation in promoting cell death by two different cell lines in response to administration of pyrophen.

Keywords:

Endofitik mantarlardan izole edilen pirofen Aspergillus fumigatus KARSV04, doksorubisin in MCF7'nin öldürülmesinde sinerji, ancak T47D hücrelerinde bu etkiyi gostermez

¹Farmasötik Biyoloji Anabilim Dalı, Eczacılık Fakültesi, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Endonezya
²Eczane Koleji, Tıp Fakültesi, Sultan Agung İslam Üniversitesi, Semarang, Endonezya
³STIKES Muhammadiyah Gombong, Kebumen, Endonezya
⁴Eczacılık Fakültesi, Universitas Muhammadiyah Purwokerto, Purwokerto, Endonezya

GİRİŞ ve AMAÇ: Aspergillus fumigatus KARSV04'ten izole edilen amino asit-piron türevi olan pirofen, hücrelerin büyümesini engeller ve S fazındaki hücre döngüsünü modüle ederek T47D hücreleri üzerinde antikanser etkisi gösterdiği rapor edilmiştir. Bu çalışmada, doksorubisin (Dox) kemoterapisindeki pirofen meme kanseri modelinde “in vitro” modeli üzerindeki etkisi incelenmiştir.
YÖNTEM ve GEREÇLER: Pirofen, doksorubisin ve kombinasyon halindeki sitotoksisite, MTT tahlili kullanılarak T47D ve MCF-7 hücrelerinde değerlendirildi. Hücre döngüsü dağılımı ve apoptozis modülasyonu akış sitometrisi ile incelendi.
BULGULAR: Bulgularımız, pirofen, T47D hücrelerinde Dox kaynaklı sitotoksisiteyi önemli ölçüde artırmadığını gösterdi. Pirofen eklenmesi, 9.20 µg/mL konsantrasyonunda Dox ile muamele edilmiş T47D hücrelerine S-faz hücre popülasyonunda hafif bir artışa neden oldu. Bu bileşik, IC50 70.57 µg/mL olan MCF-7 hücrelerinin sitotoksisitesini tesir etmistir. MCF-7 hücrelerinde pirofen ve Dox’un birlikte işlenmesi, sadece Dox ile karşılaştırıldığında sitotoksisiteyi arttırmıştır; bu, kısmen G2/M fazındaki hücre döngüsünün modülasyonu ve apoptoz nedeniyle önerilmiştir.
TARTIŞMA ve SONUÇ: Veriler, pirofen uygulamasına cevap olarak iki farklı hücre çizgisi tarafından hücre ölümünü teşvik etmede farklı düzenleme mekanizmaları olduğunu göstermektedir.

Anahtar Kelimeler:

Puji Astuti, Ika Buana Januarti, Naelaz Zukhruf Wakhidatul Kiromah, Hidayah Anisa Fitri, Wahyono Wahyono, subagus wahyuono. Pyrophen isolated from endophytic fungi Aspergillus fumigatus strain KARSV04 synergizes the effect of doxorubicin in killing MCF7 but not T47D cells. . 2020; 17(3): 280-284

Corresponding Author: Puji Astuti, Indonesia