. Ahead of Print: TJOD-84031

True Empty Follicle Syndrome is a subtype of the Oocyte Maturation Abnormalities

Şafak Hatirnaz1, Ebru Saynur Hatırnaz1, Michael Dahan11, Mingju Cao12, Justin Tan2, Samettin Çelik3, Canan Soyer Çalışkan3, Alper Basbug4, Gerçek Aydın5, ALI Bahadırlı6, Mehmet Bülbül7, Handan Çelik8, Aşkı Ellibeş Kaya9, Nur Dokuzeylul Gungor10, Seang Lin Tan11, Sebati Sinan Ürkmez13
1Mediliv Medical Center, Samsun, Turkey
2Department of Obstetrics and Gynecology, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada
3Department Of Obstetrics And Gynecology, Samsun Training And Research Hospital, Samsun, Turkey
4Department of Obstetrics and Gynecology, Duzce University, Duzce, Turkey
5Eurofertil IVF Center, Bursa, Turkey
6Department of Obstetrics and Gynecology,Medicabil Hospital, Bursa, Turkey
7Department of Obstetrics and Gynecology, Karabük University, Karabük, Turkey
8Department of Obstetrics and Gynecology, Ondokuz Mayıs University, Samsun, Turkey
9Private Office, Obstetrics and Gynecology, Samsun, Turkey
10Department of Obstetrics and Gynecology,BAU Medicalpark Göztepe Hospital, Istanbul, Turkey
11OriginElle Fertility Clinic and Women’s Health Centre, Montreal, Quebec, Canada
12Department of Obstetrics and Gynecology, McGill University, Montreal, Quebec, Canada
13Department of Medical Biochemistry, Ondokuz Mayıs University, Samsun,Turkey

Purpose: This study aimed to review IVM and IVF treatment outcomes in women with empty follicle syndrome (EFS). The study evaluated the genetic underpinnings of EFS by analyzing mutations.
Methods: A retrospective case series involving 17 women with EFS in at least 2 IVF cycles was conducted. The study also employed whole exome sequencing to analyze genetic mutations. The treatment approach included letrozole-primed IVM, FSH-hCG primed IVM, and conventional IVF.
Results: The average female age was 31.5±4.6 years,duration of infertility was 7.3±3.5 years. Four patients underwent IVF. IVM oocyte collections yielded oocytes in 12 of 13 subjects. 75% of these collections (9/12) yielded MII oocytes after 48 hours with IVM media incubation. Six subjects had fertilized embryos, resulting in a 40.9% ICSI fertilization rate (9 embryos/22 MII oocytes). Genetic analysis revealed mutations in seven cases. The study demonstrated the partial efficacy of the letrozole-primed IVM plus growth hormone and FSH-hCG primed IVM protocols. No pregnancies and live births were recorded after IVM. One ongoing pregnancy post-IVF, and one spontaneous live birth were observed.
Conclusions: Inter-cycle variabilities were observed in women with oocyte maturation abnormalities(OMAs). Almost all patients with EFS had oocytes collected during IVM following IVF. These oocytes have limited potential for maturation, fertilization and live birth, demonstrated by the low rates seen after IVM culture and ICSI. These are conditions seen in OMAs due to defects in the oocyte machinery. The proposed flowchart offers a comprehensive approach to classification of various forms of EFS.

Keywords: empty follicle syndrome (EFS), in vitro maturation (IVM), oocyte maturation abnormalities (OMAs), oocyte maturation arrest


Gerçek Boş Folikül Sendromu, Oosit Olgunlaşma Anomalileri'nin bir alt türüdür

Şafak Hatirnaz1, Ebru Saynur Hatırnaz1, Michael Dahan11, Mingju Cao12, Justin Tan2, Samettin Çelik3, Canan Soyer Çalışkan3, Alper Basbug4, Gerçek Aydın5, ALI Bahadırlı6, Mehmet Bülbül7, Handan Çelik8, Aşkı Ellibeş Kaya9, Nur Dokuzeylul Gungor10, Seang Lin Tan11, Sebati Sinan Ürkmez13
1Mediliv Tıp Merkezi,Samsun,Türkiye
2Toronto Üniversitesi,Tıp Fakültesi,Kadın Hastalıkları ve Doğum A.B.D.,Toronto, Ontario, Canada
3Samsun Eğitim ve Araştırma Hastanesi,Kadın Hastalıkları ve Doğum A.B.D., Samsun, Türkiye
4Düzce Üniversitesi Tıp Fakültesi,Kadın Hastalıkları ve Doğum A.B.D., Düzce, Türkiye
5Eurofertil Tüp Bebek Merkezi, Bursa, Türkiye
6Medicabil Hastanesi,Kadın Hastalıkları ve Doğum, Bursa, Turkiye
7Karabük Üniversitesi Tıp Fakültesi,Kadın Hastalıkları ve Doğum A.B.D., Karabük, Türkiye
8Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi,Kadın Hastalıkları ve Doğum A.B.D., Samsun, Türkiye
9Özel Klinik,Samsun,Türkiye
10Bahçeşehir Universitesi, Medical Park Göztepe Hastanesi, Reprodüktif Endokrinoloji ve IVF, Istanbul, Türkiye
11OriginElle Kadın Sağlığı ve Tüp Bebek Merkezi, Montreal, Quebec, Kanada
12McGill Universitesi Tıp Fakültesi,Kadın Hastalıkları ve Doğum A.B.D,Montreal, Quebec, Kanada
13Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi,Medikal Biyokimya A.B.D., Samsun, Türkiye

Amaç: Bu çalışmada, boş folikül sendromu (BFS) olan kadınlarda in vitro matürasyon (IVM) ve in vitro fertilizasyon (IVF) tedavi sonuçlarını gözden geçirmeyi amaçladık. Çalışmada, BFS'nin genetik temelleri analiz edilerek mutasyonlar değerlendirildi.
Yöntemler: En az 2 IVF döngüsünde BFS olan 17 kadını içeren retrospektif bir vaka serisi gerçekleştirildi. Genetik mutasyonları analiz etmek için bütün ekzon dizilimi kullanıldı. Tedavi yaklaşımı, letrozol ile ön hazırlıklı IVM, FSH-hCG ile ön hazırlıklı IVM ve konvansiyonel IVF'yi içeriyordu.
Sonuçlar: Ortalama kadın yaşı 31.5±4.6 yıl ve infertilite süresi 7.3±3.5 yıl idi. Dört hastada IVF uygulandı. IVM ile, 13 vakanın12'sinde oosit elde edildi. Bu toplamaların %75'inde (9/12) IVM medyumunda 48 saat inkübasyon sonrası MII oositler elde edildi. Altı hastada embriyo elde edildi ve fertilizasyon oranı %40.9 (9 embriyo/22 MII oosit) gözlendi. Genetik analiz ile yedi vakada mutasyon saptandı.Çalışma, letrozol ile ön hazırlıklı IVM artı büyüme hormonu ve FSH-hCG ile ön hazırlıklı IVM protokollerinin kısmi etkinliğini gösterdi.IVM sonrası hamilelik ve canlı doğum kaydedilmedi. IVF sonrası devam eden bir gebelik ve bir spontan canlı doğum gözlendi.
Sonuçlar: Oosit matürasyon anormallikleri (OMA) olan kadınlarda döngüler arası değişkenlikler gözlendi. IVF sonrası IVM sırasında BFS'li hastaların neredeyse tamamında oositler toplandı. Bu oositler, IVM kültürü ve ICSI sonrası düşük oranlarla gösterildiği üzere, sınırlı matürasyon, döllenme ve canlı doğum potansiyeline sahiptir. Bunlar, oosit makinelerindeki kusurlar nedeniyle OMA'da görülen durumlardır. Önerilen akış şeması, BFS'nin çeşitli formlarının sınıflandırılmasına yönelik kapsamlı bir yaklaşım sunmaktadır.

Anahtar Kelimeler: boş folikül sendromu, in vitro matürasyon, oosit matürasyon anormallikleri, oosit matürasyon arresti




Corresponding Author: Nur Dokuzeylul Gungor, Türkiye


TOOLS
Print
Download citation
RIS
EndNote
BibTex
Medlars
Procite
Reference Manager
Share with email
Share
Send email to author

Similar articles
Google Scholar