Frequency of RPE 65 Gene Mutation in Our Patients with Heredital Retinal Dystrophy

¹Acibadem Kayseri Hospital Ophthalmology Clinic
²Erciyes University Departmant of Medical Genetics

Introduction: Hereditary retinal dystrophies are a rare group of diseases which are heterogeneous in genotype and phenotype and end with total blindness. One of the gene disorders that cause hereditary retinal dystrophy is RPE 65 gene mutation. Genetic therapy studies in hereditary retinal dystrophies have increased in number recently and important developments have been reported in these studies. Voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna, Spark Therapeutics) gene therapy drug for retinal dystrophy associated with RPE 65 gene mutation received Food and Drug Administration (FDA) approval in 2017. In this study, our aim is to investigate the frequency and clinical findings of cases with RPE65 gene disorder, which may have a chance for genetic treatment.
Materials and Methods: In this study, the data of cases with a diagnosis of hereditary retinal dystrophy who were followed up between 2017 and 2021 were retrospectively reviewed. Four hundred sixty cases with genetic analysis results were included in the study. Clinical findings of cases with homozygous 'biallelic' RPE65 mutation were screened.
Results: RPE65 homozygous gene mutation was detected in only 11 of 460 cases. RPE 65 gene mutation was found to be homozygous (biallelic) positive in 2.39% of retinal dystrophy cases whose genetic analysis was studied. Genetic results of the cases were presented in detail. The inheritance patterns of the cases were autosomal recessive. Demografic datas and cilinical findings were defined.
Conclusion: RPE 65 gene mutation is a very rare disorder. Genetic screening has gained importance with the emergence of gene therapy alternatives. New treatment methods are promising in cases that have not had a chance to be cured until now.

Keywords:

Kalıtsal Retina Distrofi Olgularımızda RPE65 Gen Mutasyon Sıklığı

¹Acıbadem Kayseri Hastanesi Göz Kliniği
²Erciyes Ünivsersitesi Tıbbı Genetik Anabilim Dalı

Giriş: Kalıtsal retina distrofileri nadir görülen ve körlükle sonuçlanabilen genotip ve fenotip olarak heterojen bir grup hastalıktır. Kalıtsal retina distrofisine yol açan gen bozukluklarından birisi de RPE 65 gen mutasyonudur. Kalıtsal retina distrofilerinde genetik tedavi çalışmaları son dönemde sayıca artmış ve bu çalışmalarda önemli gelişmeler kaydedilmiştir. RPE 65 gen mutasyonu ile ilişkili retina distrofisi için Voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna, Spark Therapeutics) gen tedavi ilacı Gıda ve İlaç İdaresi [Food and Drug Administration (FDA) ] onayını 2017 yılında almıştır. Bu çalışmada amacımız genetik tedavi şansı olabilecek RPE65 gen bozukluğu olan olgu sıklığını ve klinik bulgularını araştırmaktır.
Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada kliniğimizde 2017-2021 yılları arasında kalıtsal retina distrofisi tanısı alan ve takip edilen olguların kayıtları retrospektif olarak tarandı. Genetik analiz sonuçları bulunan 460 olgu çalışmaya dahil edildi. Genetik tarama sonucunda homozigot ‘biallelik’ RPE65 mutasyonu olan olguların klinik bulguları incelendi.
Bulgular: Taranan 460 olgudan sadece 11’inde RPE65 homozigot gen mutasyonu tespit edildi. Genetik analizi yapılmış olan retina distrofisi olgularının %2.39 ‘u RPE 65 gen mutasyonu homozigot (biallelik) pozitif olarak bulundu. Olguların genetik sonuçları ayrıntılı sunuldu. Olguların kalıtım paternleri otozomal resesifti. Olguların yaş aralıkları, klinik başlangıç yaşı klinik bulguları tanımlandı.
Sonuç: RPE 65 gen mutasyonu oldukça nadir görülen bir bozukluktur. Gen tedavi alternatifinin gündeme gelmesi ile genetik taramalar önem kazanmıştır. Bugüne kadar tedavi şansı olmayan olgularda yeni tedavi yöntemleri umut vericidir.

Anahtar Kelimeler:

Neslihan Sinim Kahraman, Ayşe Öner, Yusuf Özkul, Munis Dündar. Frequency of RPE 65 Gene Mutation in Our Patients with Heredital Retinal Dystrophy. . 2022; 52(4): 270-275

Corresponding Author: Neslihan Sinim Kahraman, Türkiye