D Vitamini Bağımlı Raşitizm Tip 1 (VDDR-1) Hastalarının Klinik Özelliklerinin Değerlendirilmesi ve Erken Tanının Önemi
Ruken Yıldırım1, Edip Unal2, Aysel Tekmenüray31Diyarbakır çocuk hastanesi çocuk endokrinoloji kliniği, Diyarbakır, Türkiye2Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk endokrinoloji kliniği, Diyarbakır, Türkiye
3Gazi Yaşargil Eğitim ve Araştırma Hastanesi Genetik Bölümü, Diyarbakır, Türkiye
GİRİŞ ve AMAÇ: Vitamin D'ye bağımlı raşitizm tip 1 (VDDR-1), 1-α-hidroksilaz enzim eksikliğinin neden olduğu otozomal resesif geçişli bir hastalıktır. Bu nadir hastalık, CYP27B1 genindeki bialelik patojenik varyantlar nedeniyle oluşur. VDDR-1 hastalarını klinik ve biyokimyasal özellikler, tedavi yanıtı ve genetik sonuçlar açısından retrospektif olarak değerlendirdik.
YÖNTEM ve GEREÇLER: 12 aileden CYP27B1'de bialelik varyantları olan VDDR-1 vakaları dahil edildi. Demografik ve klinik veriler kayıtlardan çıkarıldı. DNA izolasyonu ve standart PCR sonrası Miseq cihazı ile yeni nesil dizileme gerçekleştirdik. Veri analizi IGV 2.3 yazılımı kullanılarak yapıldı.
BULGULAR: Kohort, 11'i (%50) kadın ve 11'i erkek olmak üzere 22 hastayı içeriyordu. Ortanca tanı yaşı 12 (7,75-18) aydı. Ortalama kalsiyum, fosfor, alkalin fosfataz (ALP) ve D vitamini konsantrasyonu 7,6±0,98 mg/dL, 2,9±0,77 mg/dL, 1149±692 IU/L, 391±181 pg/mL ve 55±38 ng/mL idi., sırasıyla tanıda En sık başvuru nedenleri büyüme geriliği, boy kısalığı, konvülsiyonlar ve ekstremite deformitesi idi. En yaygın varyant, 5 ailede tespit edilen daha önce tanımlanmış c.195+2T>G ikamesiydi. İkinci en yaygın varyant, 3 ailede tespit edilen, daha önce bildirilen bir başka c.574A>G (p.Lys192Glu) varyantıydı. c.171delC(p.Leu.58Cfs*20), c.240delT(p.Phe80Leufs*79) ve c.1166G>A(p.Arg389His) homozigot varyantları ve c.1215_1215+2delinsCGA/c.1474C>T ( p.Arg492Trp) bileşik heterozigot varyantı her bir ailede tespit edildi.
TARTIŞMA ve SONUÇ: Yüksek doz D vitamini tedavisi ile iyileşmeyen raşitizm hastalarında VDDR-1 düşünülmelidir. VDDR-1'in gecikmiş teşhisi bazı durumlarda gereksiz ortopedik cerrahiye yol açabilir. Erken tanı, tedavi ve genetik danışmanlık verilmesinin ailelere güvenilir ve önemli bilgiler vereceği kanaatindeyiz.
Evaluation of Clinical Characteristics of Vitamin D Dependent Rickets Type 1 (VDDR-1) Patients and Importance of Early Diagnosis
Ruken Yıldırım1, Edip Unal2, Aysel Tekmenüray31Diyarbakır Children’s Hospital, Child Endocrinology Department, Diyarbakır, TURKEY2Dicle University, Faculty of Medicine, Child Endocrinology Department, Diyarbakır, TURKEY
3Gazi Yaşargil Research and Training Hospital Genetic Department, Diyarbakır, TURKEY
INTRODUCTION: Vitamin D-dependent rickets type 1 (VDDR-1) is an autosomal recessive disorder caused by 1-α-hydroxylase enzyme deficiency. This rare disease occurs due to biallelic pathogenic variants in the CYP27B1 gene. We evaluated VDDR-1 patients retrospectively in terms of clinical and biochemical characteristics, treatment response, and genetic results.
METHODS: VDDR-1 cases with biallelic variants in CYP27B1 from 12 families were included. Demographic and clinical data were extracted from records. Following DNA isolation and standardized PCR, we performed next-generation sequencing with Miseq device. Data analysis was performed using IGV 2.3 software.
RESULTS: The cohort included 22 patients, 11 (50%) female and 11 male. Median age at diagnosis was 12 (7.75-18) months. Mean calcium, phosphorus, alkaline phosphatase (ALP) and vitamin D concentration was 7.6±0.98 mg/dL, 2.9±0.77 mg/dL, 1149±692 IU/L, 391±181 pg/mL, and 55±38 ng/mL, respectively at diagnosis The most common reasons for presentation were growth retardation, short stature, convulsions, and extremity deformity. The most common variant was the previously identified c.195+2T>G substitution, which was detected in 5 families. The second most common variant was another previously reported c.574A>G (p.Lys192Glu) variant, which was detected in 3 families. c.171delC(p.Leu.58Cfs*20), c.240delT(p.Phe80Leufs*79), and c.1166G>A(p.Arg389His) homozygous variants and c.1215_1215+2delinsCGA/c.1474C>T (p.Arg492Trp) compound heterozygous variant were detected in one family each.
DISCUSSION AND CONCLUSION: VDDR-1 should be considered in rickets patients not recovering with high-dose vitamin D therapy. Delayed diagnosis of VDDR-1 may lead to unnecessary orthopedic surgery in some cases. We are of the opinion that providing early diagnosis, treatment and genetic counseling will give reliable and important information to families.
Sorumlu Yazar: Ruken Yıldırım, Türkiye
| ARAÇLAR |
 Yazdır Alıntıyı İndir RIS EndNote BibTex Medlars Procite Reference Manager E-Postala Paylaş Yazara e-posta gönder
Benzer makaleler Google Scholar |