MKRN3 Gen Mutasyonu ile İlişkili Ailesel Santral Puberte Prekoks Olgusu

¹Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Çocuk Endokrinoloji Kliniği, İzmir
²Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Tıbbi Genetik, İzmir
³İzmir Kâtip Çelebi Üniversitesi, Çocuk Endokrinolojisi Bilim Dalı, İzmir

Giriş: KISS1 ve KISS1R genlerindeki fonksiyon kazandıran mutasyonlar ile Delta-like noncanonical Notch ligand 1 (DLK1) ve imprinted Makorin ring finger protein 3 (MKRN3) genindeki paternal kalıtılan fonksiyon kaybı mutasyonları ailesel santral puberte prekoks olgularının en sık genetik nedenleridir. Bu raporda, ailesinde erken ergenlik öyküsü olan ve MKRN3 geninde patojen varyant saptanan bir kız olgu sunulmuştur.
Olgu: 7 yaş 4 aylık kız hasta, memede üç ay önce başlayan büyüme ve pubik kıllanma şikayeti ile polikliğimize başvurdu. Özgeçmişinde özellik yoktu. Soygeçmişte; anne baba arasında akrabalık olmayıp, babasında ve amca kızlarında erken ergenlik öyküsü vardı. Fizik muayenesinde; ağırlık 34 kg (2,06 SDS), boy 127 cm (0,78 SDS), vücut kitle indeksi 1,95 SDS, hedef boy 148,1 cm (-2,01 SDS, anne boy -1,52 SDS, baba boy -3,44 SDS), meme gelişimi Tanner evre II, pubik kıllanma evre II, diğer sistem muayeneleri normaldi. Laboratuvar tetkiklerinde; bazal LH ve östradiol tetkikleri yüksek olup tiroid fonksiyon testleri ve rutin biyokimyasal incelemeler normaldi. Kemik yaşı, Greulich-Pyle atlasına göre 10,5 yaş ile uyumluydu. Ultrasonografisinde uterus uzun aksı artmıştı. LH-RH testine pubertal yanıt alınarak santral puberte prekoks tanısı konuldu. Baba tarafından aile bireylerinde erken ergenlik öyküsü olduğundan MKRN3 gen analizi çalışıldı, c.482dupC daha önce tanımlanmış heterozigot varyant saptandı. Saptanan varyantın çerçeve kayması sonucu erken stop kodon oluşumuna neden olduğu ve bu nedenle patojenik olduğu düşünüldü. Aynı varyant babada da tespit edildi. Hastaya GnRH agonist tedavisi başlanarak kemik yaşı 12,5 yaşa ulaşana kadar tedavisine devam edildi. Hastamız şu an 12 yaş 6 aylık olup düzenli adet görmektedir ve tedavinin yardımıyla da boyu hedef boyunu aşmıştır.
Sonuç: MKRN3 mutasyonları ailesel santral puberte prekoksun en sık nedeni olduğundan puberte prekoks vakalarını değerlendirirken aile öyküsünün dikkatli alınması ve bu olgulara genetik analiz yapılması sonraki kuşakların genetik danışma ile erken tanı ve tedavileri açısından önem taşımaktadır.

Anahtar Kelimeler:

MKRN3 Gene Mutation in a Case of Familial Central Precocious Puberty

¹Health Sciences University, Tepecik Training and Research Hospital, Pediatric Endocrinology Clinic, İzmir, Turkey
²Health Sciences University, Tepecik Training and Research Hospital, Medical Genetics, İzmir, Turkey
³İzmir Katip Celebi University, Department of Pediatric Endocrinology, İzmir, Turkey

Introduction: Gain-of-function mutations in the KISS1 and KISS1R genes and paternally inherited loss-of-function mutations in the Delta-like noncanonical Notch ligand 1 (DLK1) and imprinted Makorin ring finger protein 3 (MKRN3) genes are the most common genetic causes of familial central precocious puberty (CPP) cases. This report presents a girl with a family history of early puberty and a pathogenic variant in the MKRN3 gene.
Case: The girl who was seven years and four months old with breast and pubic hair development referred to pediatric endocrinology clinic. Medical history was usual and her parents were unrelated. Her father, paternal uncle, and cousins had a history of CPP. At the time of the first visit; weight was 34 kg (2.06 SD), height 127 cm (0.78 SD), BMI was 1.95 SDS, with a target height of 148.1 cm (-2.01 SD, mother height -1.52 SD, father height -3.44 SD), breast Tanner stage II, pubic hair Tanner stage II. In laboratory examinations, basal LH and estradiol tests were high, thyroid function tests, and routine biochemical studies were normal. Bone age, according to Greulich-Pyle was 10.5 years. On pelvic ultrasound, the long axis of the uterus was increased. LH-RH stimulation test was indicative of CPP. Considering the family medical history of the father's side, we suspected a genetic cause for the CPP and MKRN3 gene. MKRN3 gene analysis showed a previously identified c.482dupC heterozygous variant in the patient and her father. Treatment with Gonadotropin‐releasing hormone analog was continued until the bone age reached 12.5 years. Our patient is now 12.5 years old and has regular menstruation, and with the help of the treatment, her height has exceeded the target height.
Conclusion: In evaluating CPP cases, family history and genetic analysis are important in terms of early diagnosis and treatment with genetic counseling of the next generations.

Keywords:

Berna Eroğlu Filibeli, İLKAY AYRANCI, Hayrullah Manyas, ÖZGÜR KIRBIYIK, Bumin N Dundar, Gönül Çatlı. MKRN3 Gene Mutation in a Case of Familial Central Precocious Puberty. . 0; 0: 0-0

Sorumlu Yazar: Berna Eroğlu Filibeli, Türkiye