Deneysel akut pankreatit modelinde intraduktal botulinum toksin uygulaması enflamasyonu baskıladıTonguç Utku Yılmaz1, Fatma Ceyla Eraldemir2, Bora Gürel3, Ömer Yavuz4, Esra Acar5, Tonguç İşken6, Hasan Yılmaz7, Nihat Zafer Utkan21Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi, Atakent Hastanesi, Organ Nakli Birimi, İstanbul 2Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi, Biokimya Anabilim Dalı,Kocaeli 3Kanser Araştırma Merkezi, Klinik Bilimler, Londra, İngiltere 4Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi, Genel Cerrahi Anabilim Dalı, Kocaeli 5Kocaeli Sağlık ve Teknoloji Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Biyokimya Anabilim Dalı, Kocaeli 6Bahçeşehir Üniversitesi Tıp Fakültesi, Plastik, Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Anabilim Dalı, İstanbul 7Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi, Gastroenteroloji Bilim Dalı, Kocaeli
AMAÇ: Akut pankreatit, pankreas enzim aktivitesinin arttığı pankreas enflamasyonudur. Pankreasın parasempatik uyarımı, pankreasın çeşitli fonksiyonlarında önemli rol oynar. Bu çalışmanın amacı, botulinum toksin’in (BTx), akut pankreatit’de pankreas aktivitesinin baskılayabileceğini göstermektir. GEREÇ VE YÖNTEM: Sıçanlarda deneysel ön çalışmada 15 (u/kg) BTx, sıçan pankreasına direkt veya intraduktal uygulandı. Kan amilaz, lipaz, tripsinojen, insülin ve glukagon seviyeleri 10 gün sonra ölçüldü ve anlamlı fark saptanmadı. Çalışmaya klinik uygulanabilirlik açısından akut pankreatit modelinde intraduktal BTx uygulama ile devam edildi. Kontrol, akut pankreatit (AP), intraduktal BTx ve akut pankreatit’de BTX (AP+BTx) grupları sekizer sıçandan oluşturuldu. Akut pankreatiti intraperitoneal cerulein (20µg/kg) ile sağlandı. Sıçanlar 24 saat sonra serum amilaz, lipaz, IL-6, IL-1β, TNF-α, ve IL-10 ölçümü için sakrifiye edildi. Pankreas dokuları enflamasyon ve nekroz incelemesi için alındı. BULGULAR: AP grubunda ortalama serum amilaz, lipaz, IL-6, IL-1β ve TNF-α değerleri diğer gruplara göre anlamlı yüksek bulundu. Kontrol, BTx, AP+BTx grupları arasında ortalama serum amilaz ve lipaz değerleri açısından anlamlı fark saptanmadı. AP grubunda ortalama serum insulin ve gluka-gon değerleri kontrol ve BTx grubuna göre anlamlı yüksek saptandı. Ortalama serum insülin ve glukagon düzeyleri AP ve AP+BTx grupları arasında anlamlı değildi. Patolojik incemelede AP+BTx grubunda AP’ye göre daha az sentrilobüler nekroz, inflamasyon izlendi. TARTIŞMA: Intraduktal BTx uygulaması pankreas endojen aktivitesinde belirgin süpresyon yapmadan akut pankreatit’i baskılamıştır. Anahtar Kelimeler: Akut pankreatit, asetilkolin, botulinum toksin; pankreas kanalı; seruleim.
Intraductal botulinum toxin injection suppressed the inflammation in experimental acute pancreatitisTonguç Utku Yılmaz1, Fatma Ceyla Eraldemir2, Bora Gürel3, Ömer Yavuz4, Esra Acar5, Tonguç İşken6, Hasan Yılmaz7, Nihat Zafer Utkan21Department of Organ Transplantation, Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar University, Atakent Hospital, İstanbul-Türkiye 2Department of Biochemistry, Kocaeli University Faculty of Medicine, Kocaeli-Türkiye 3Institute of Cancer Research, Divison of Clinical Science, London-UK 4Department of General Surgery, Kocaeli University Faculty of Medicine, Kocaeli-Türkiye 5Department of Biochemistry, Kocaeli Health and Technology University Faculty of Pharmacy, Kocaeli-Türkiye 6Department of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery, Bahçeşehir University Faculty of Medicine, İstanbul-Türkiye 7Department of Gastroenterology, Kocaeli University Faculty of Medicine, Kocaeli-Türkiye
BACKGROUND: Acute pancreatitis (AP) is inflammation of pancreas in which pancreas enzymatic activity is increased. Parasym-pathetic innervation of pancreas plays an important role in several functions of pancreas. Botulinum toxin (BTx) might be a tool to suppress the pancreas activity in AP. METHODS: In the preliminary experimental study, BTx (15U/kg) was administered directly and intraductal ways. After 10 days, blood amylase, lipase, trypsinogen, insulin, and glucagon levels were compared and no significant difference was seen between groups. Intraductal BTx administration is preferred for experimental AP model in rats; control, AP, intraductal BTx, and AP with Intraductal BTx (AP+BTx). AP was created by intraperitoneal injection of cerulean 20 µg/kg/injection (5 times). After 24 h, serum amylase, lipase, IL-6, IL-1β, TNF-α, and IL-10 were measured and pancreas tissue was evaluated for inflammation and necrosis. RESULTS: Mean serum amylase, lipase IL-6, IL-1β, and TNF-α levels of the AP group were significantly higher compared to the other groups (p<0.05). However, there was no significant difference between the amylase and lipase levels of control, BTx, and AP+BTx groups. Serum insulin and glucagon levels in AP group were significantly higher than control and BTx groups (p<0.05). However, there is no significant difference between the insulin and glucagon levels of AP and AP+BTx groups. in pathological evaluation. In AP+ BTx group, there is less amount of centrilobular necrosis and there is mild inflammation and hyperplasia of pancreatic duct epithelium. CONCLUSION: Administration of intraductal BTx suppressed the AP without making significant suppression in endogenous activity of pancreas. Keywords: Acetylcholine, acute pancreatitis, botulinum toxin; cerulein; pancreas duct.
Tonguç Utku Yılmaz, Fatma Ceyla Eraldemir, Bora Gürel, Ömer Yavuz, Esra Acar, Tonguç İşken, Hasan Yılmaz, Nihat Zafer Utkan. Intraductal botulinum toxin injection suppressed the inflammation in experimental acute pancreatitis. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg. 2022; 28(12): 1659-1666
Sorumlu Yazar: Tonguç Utku Yılmaz, Türkiye |
|